药物制剂开发中影响制剂稳定性的因素分析
2019-11-08来源：药通社作者：medicilon/美迪西标签：制剂机械,药物制剂
药物制剂稳定性是药物制剂开发和生产过程中的重要问题，药物制剂的稳定性是指在其贮存、制备过程中，其质量与药效等是否发生改变。药物制剂的稳定性与其安全性、有效性的关系密不可分，包括其化学性质的稳定性、物理性质的稳定性。其中化学性质的稳定性是指在药物制剂是否会与水、空气等物质发生化学反应导致其发生变质现象，物理性质的稳定性主要是指药物制剂是否会随着时间推移，其外形、气味等物理性质发生改变从而导致其质量也发生变化。
随着生命科学、分子药物学、材料科学及信息科学的迅猛发展，各学科之间不断交叉渗透，药物制剂的新技术、新工艺、新辅料、新材料和新设备不断涌现。近年来，越来越多的制药公司均已将药物制剂开发广泛融入产品生命周期管理策略。美迪西是一家临床CRO公司，提供药物制剂开发服务，可以根据剂型的特点，结合药物理化性质和稳定性等情况，考虑生产条件和设备，进行工艺研究，初步确定实验室样品的制备工艺，并建立相应的过程控制指标。
1、影响药物制剂稳定性的化学因素
（1）溶媒对药物制剂的影响
首先溶媒是有极性的，极性指一根共价键或一个共价分子中电荷分布的不均匀性，然后是溶媒的介电常数，这两个主要溶媒因素是会影响药物制剂的降解反应。在极性极高的溶媒当中，溶媒会促使药物的水解反应加大，反之可以延缓水解反应：然后在极性比较低的溶媒中，能够降低水解反应，反之可以加剧。
（2）pH对药物制剂的影响
pH对药物制剂影响可以分三个方面来说。当pH值增大的时候，药物制剂的氧化反应加剧，药物制剂不稳定；当pH值在中间的时候，药物制剂的降解反应速度基本与pH无关；当pH值较低的时候，药物制剂就比较稳定，降解反应、水解反应以及氧化反应就很少出现。
（3）离子强度对药物制剂的影响
在药物制剂开发过程中，通常因为调节pH值或者其他原因来加入电解质，所以这样就改变了药物制剂中的离子强度，药物制剂就受到了一定的影响。简单地说，在离子强度加强的时候，降解的反应速度就被加快。同时需要注意的是如果药物分子是中性的，那么离子强度就对药物制剂没有很大的影响。
2、影响药物制剂稳定性的物理因素
药物制剂存放在容器中放在空间里，就会受到周围环境的影响，这些因素也就是影响药物制剂稳定性的物理因素，具体如下：
（1）存放容器对药物制剂稳定性的影响
药物制剂都需要存放在一种容器之中，存放容器的好坏是影响药物制剂的重要物理因素。选择劣质、不妥当的容器会导致药物制剂的损坏失效，也会造成容器的损坏。同时存放容器受外界环境的影响程度也会改变药物制剂的稳定性。所以根据药物制剂的主要性质来选择盛放或者包装容器是很重要的一点。
（2）温度对药物制稳定性剂的影响
根据一定的公式和常识可以知道，温度越高对于药物降解反应就越快。举一个简单的例子来说明，拿两组青霉素溶液在不同温度下储存状况比较，第一组在5摄氏度的温度下储存，八天后损失效价为18%，同时另一组在25摄氏度储存，八天后损失效价为80%。由此可以看出温度对于药物制剂的影响时很大的，这需要从温度着手，找出相对的方法。
（3）水分和湿度对药物制剂稳定性的影响
进行药物制剂开发时，当周围环境中的相对湿度比较高时，药物就可能从环境吸收较多的水分，较容易发生变质。在使用过药物制剂后，对于在容器中剩下的药物制剂会和空气有一定的接触，所以同时受到空气湿度水分的影响，例如维生素C片，吃到一半或者后面就会发现药片有些潮湿，变软。这种就是药物制剂受到了湿度和水分的影响，才变得潮湿，这会严重影响药物制剂的作用。
（4）光线对药物制剂稳定性的影响
光线是一种能量，具有辐射的作用，光线具有的能量能够使得药物制剂发生氧化反应。在药物制剂开发过程中，药物受光线辐射作用使分子活化而产生分解的反应，很多药物制剂的储存容器上会标注避免光线照射，那么这一类的药物制剂的稳定性就会受到光线的影响。主要包括酚类药物和分子中含双键的药物，都是容易受到影响的。
（5）氧气对药物制剂稳定性的影响
少部分的药物制剂只要极少的氧就能够产生反应。在一般的空间内，很难存在真空的条件，不管是药物制剂所存放的容器内或者是容器外，都会存在氧。细微的氧含量就足够引起这些药物制剂的反应，使得药物制剂变得不稳定，从而影响药物制剂的实际效果。
药物制剂的稳定和和临床效果有着十分密切的联系，也是患者治疗成效的前提条件。在药物制剂稳定性中，要保证药物制剂在水解和氧化反应等化学的稳定性，使得药物制剂的有效物质能够发生变化，与此同时还要保证药物制剂的外观、气味以及溶解性等情况的物理方面的稳定性。为了能够提高药物稳定性，使得治疗效果得到保证，就要对药物本身进行分析和研究，对不同的药物的药性进行合理的生产存储等，从而确保药物制剂的稳定性。
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