瑞替加滨+片剂技术转让

1. 项目名称
瑞替加滨+片剂
英文名：Retigabine Dihydrochloride
商品名：Potiga 
化学名：2-AMINO-4-(4-FLUORBENZYLAMINO)-1-ETHOXYCARBONYLAMINOBENZENE; D2312; N-(2-Amino-4-(4-fluorobenzylamino)phenyl)carbamic Acid Ethyl Ester; D 23129; Retigabin; Ethyl [2-amino-4-[[(4-fluorophenyl)methyl]amino]phenyl]carbamate; RetigabineDiscontinued See: R189051; ethyl {2-amino-4-[(4-fluorobenzyl)amino]phenyl}carbamate[1] 
MW：339.79 
抗癫痫药
本药为带有压纹的圆形包衣片：
　 


2. 注册类别
化药3.1类
3. 适应症
癫痫 。
4. 规格
25-100 mg 
5.药理作用
瑞替加滨具有潜在的神经保护作用，它可以*性减少大脑中动脉闭塞的梗死面积，可以逆转单侧颈动脉闭塞导致的功能缺失。在红藻氨酸诱导的癫痫持续状态中，瑞替加滨可以阻止持续状态所引起的神经元变性。。
6.国内外有关该品研究现状或生产使用情况
应用：2011年6月10日FDA批准了Valeant和葛兰素史克的抗癫痫新药 。.
瑞替加滨为神经元[4]开放剂，是一种具有全新作用机制的[5]药，临床上用于成人癫痫部分发作的辅助治疗。
2.瑞替加滨为合成的氨基吡啶类似物，具有强效的抗惊厥活性
3.本品可阻断钠和钙电流,增强神经元细胞中GABA所诱导的电流。
4.本品可较其他对照化合物更有效地逆转42氨基吡啶诱导海马脑片区过度兴奋和癫痫样放电的作用,并致海马脑片中新合成的GABA量增加。
5.本品为一种神经元钾通道开放剂和GABA增强剂,可降低神经元兴奋性。
6.本品的抗惊厥作用具有多重机制。而目前大多数抗癫痫药物均是作用于钠和钙通道或不同的GABA受体。
7.市场前景
癫痫是一组由已知或未知病因所引起，脑部神经元高度同步化，且常具自限性的异常放电所导致，以反复发作性、短暂性、通常为刻板性的中枢神经系统功能失常为特征的综合征。据WHO统计，目前癫痫患者约有5000万人，其中80%在发展中国家。每年还出现200万新癫痫患者。发达国家、经济转轨国家、发展中国家和不发达国家的癫痫患病率分别为5.0‰、6.1‰、7.2‰、11.2‰。世界银行《卫生投入》报告中指出，1990年癫痫几乎占世界疾病负担的1%。我国的癫痫患病率为7‰，癫痫患者人数已升至900万之多，且每年有将近40万的新发病人。在这些癫痫患者中，儿童和青少年仍是癫痫高发人群，0~9岁患者占38.5%，10~29岁患者占近40%，其中40%多的患者从未接受过治疗，35%的患者接受的是非正规治疗。目前上已有多个新型抗癫痫药物,包括非氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、噻加宾、氨己烯酸和唑尼沙胺等。而我国近7成患者未接受正规治疗.
8.知识产权情况
Patent Data
There are no unexpired patents for this product in the Orange Book Database.

Exclusivity Data
Appl No Prod No Exclusivity Code Exclusivity Expiration
N022345
001 NCE
Jun 10, 2016
无。不影响申报。


9．原料药工艺路线及研究情况
http://www.docin.com/p-641251303.html。瑞替加滨(retigabine,1),化学名为N-[2-氨基-4-(4-氟苄胺基)苯基]氨基甲酸乙酯,是葛兰素史克和Valeant制药公司共同研发的*以KCNQ/M钾离子通道开放活性为作用机制的抗癫痫药[1,2]。该药已于2011年分别在欧盟(商品名Trobalt)及美国(商品名Potiga或Ezogabine)获准上市,用于成人难治性癫痫部分发作的辅助治疗[3]。1的合成路线主要可归纳为两条:①以4-(4-氟苄胺基)-1,2-苯二胺(8)为原料,与 或焦碳酸二乙酯经酰化得到1[4,5],该路线先通过不同途径得到8,再对对位氨基进行选择性酰化得到1。但试验结果表明原料8易氧化,酰化后所得1中有二乙酰化物等副产物存在,产率较低。②以N-(4-氨基-2-硝基苯基)氨基甲酸乙酯(6)和4-氟苯甲醛经缩合、还原得到1[5,6],该路线先酰化*的氨基得到氨基甲酸乙酯,再还原邻位硝基,副反应少,•224•中国医药工业杂志Chinese Journal of Pharmaceuticals 2013,44(3)产率较高。本研究在后法基础上,以价廉的对硝基苯胺为原料,经酰化、硝基还原、氨基(本文共计3页)......[继续阅读本文]

10.制剂处方工艺研究情况
进行了初步试验，待与合作厂家合作申报。
11.费用
原料药，至大生产，包括申报：50万；
制剂，至大生产包括申报：单方30万。（不包括临床研究）
12. 时间周期
原料药：到获得生产批文 36个月 
制剂：到获得生产批文36个月