药用级泊洛沙姆188医用辅料

药用级泊洛沙姆188医用辅料

泊洛沙姆188

Poluoshamu188

Poloxamer188

    H（C2H4O）a（C3H6O）b（C2H4O）aOH

    [9003-11-06]

    本品为α-氢-ω-羟基聚（氧乙烯）a-聚（氧丙烯）b-聚（氧乙烯）a。嵌段共聚物。由环氧丙烷和丙二醇反应，形成聚氧丙烯二醇，然后加入环氧乙烷形成嵌段共聚物。在共聚物中氧乙烯单元（a）为75~85，氧丙烯单元（b）为25～30，氧乙烯（EO）含量79.9%~83.7%，平均分子量为7680~9510。

    【性状】  本品为白色半透明蜡状固体；微有异臭。

    本品在水、乙醇中易溶，在无水乙醇或聚乙烯醇中溶解，在乙或石油醚中几乎不溶。

    【鉴别】  本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集618图）*。

    【检查】  酸碱度  取本品1.0g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.0~7.5。

    溶液的澄清度与颜色  取酸碱度项下的溶液，依法检查（通则0901与通则0902），应澄清无色。

    聚氧乙烯  取本品0.1~0.2g，用含1%4，4-二甲基-4-硅杂戊磺酸钠的氘代水1ml或者含1%四甲基硅烷的氘代1ml溶解；将样品溶液装入核磁共振管中，如果是以氘代为溶剂，加氘代水1滴，振摇，在核磁共振仪中，从0到5×10-6扫描，以直接比较法定量，按下式计算乙烯（EO）值：

    EO=3300α/（33α+58）

    式中α=（A2/A1）一1

    A1为1.15×10-6处双峰的积分面积，代表聚氧丙烯的甲基；

    A2为（3.2~3.8）×10-6处复合峰的积分面积，代表聚氧丙烯基、聚氧乙烯基的CH2O和聚氧丙烯基的CHO；

    EO为聚氧乙烯在整个分子组成中所占的比例，要求为79.9%~83.7%。

    不饱和度  称取研细后的本品约15.0g，精密加溶液50ml，在磁力搅拌下使*溶解，静置30分钟，间断振摇，加二甲硅油结晶10g，在磁力搅拌下混合2分钟，立即加酚酞指示液1ml，用甲醇制聚乙烯醇滴定液（0.1mol/L）滴定，以空白试验和初始酸度校正[取泊洛沙姆15.0g，加中性甲醇（对酚酞指示液显中性）75ml溶解后，用甲醇制聚乙烯醇滴定液（0.1mol/L）中和至对酚酞指示液显中性]。用下式计算不饱和度（mmol/g），应为0.018~0•034meq/g。

    不饱和度=（V供-V空白-V初始）N/W

    式中V为供试品、空白和初始酸度消耗的甲醇制聚乙烯醇滴定液（0.1mol/L）的体积，ml；

    N为甲醇制聚乙烯醇滴定液的浓度，mol/L；

    W为供试品重量，g。

    平均分子量  取本品适量（约相当于分子量×0.002g），精密称定，精密加邻苯二甲酸酐-吡啶溶液25ml，再加少许沸石，加热回流1小时，放冷，用吡啶冲洗冷凝器两次，每次10ml，加水10ml，混匀，加塞放置10分钟，精密加0.66mol/L聚乙烯醇溶液50ml，再加酚酞-吡啶溶液（1→100）0.5ml，用聚乙烯醇滴定液（0.5mol/L）滴定，显微粉红色，持续15秒*，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。按下式计算供试品的平均分子量：

    平均分子量=2000W/[（B-S）N]

    式中W为供试品重量，g；

    B为空白消耗聚乙烯醇滴定液（0.5mol/L）的体积，ml；

    S为供试品消耗聚乙烯醇滴定液（0.5mol/L）的体积，ml；

    N为聚乙烯醇滴定液的浓度，mol/L。

    环氧乙烷、环氧丙烷、1，4-二氧六环  取本品1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加二甲基甲酰胺5ml，摇匀，密封，作为供试品溶液。另取环氧乙烷、环氧丙烷和1，4-二氧六环适量，用二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中含0.2μg、1μg和2μg的溶液，精密量取上述溶液5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照溶液。照气相色谱法（通则0521）测定，用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱（0.25mm×30m），柱温：起始温度70℃，以每分钟35℃的率升至220℃，保持5分钟；氢火焰离子化检测器，检测器温度为280℃；进样口温度为250℃。顶空瓶平衡温度为80℃，保温时间为30分钟。取对照溶液顶空进样，环氧乙烷峰、环氧丙烷峰和1，4-二氧六环峰之间的分离度应符合要求。再取供试品溶液与对照溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含环氧乙烷不得过0.0001%，环氧丙烷不得过0.0005%，1，4-二氧六环不得过0.0005%。

    乙二醇和二甘醇  取1，3-丁二醇适量，精密称定，加无水乙醇并稀释制成1ml中含0.01mg的溶液作为内标溶液；取本品0.1g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加内标溶液1ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取滤液作为供试品溶液；取乙二醇和二甘醇适量，精密称定，用无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中各含0.01mg的混合溶液，量取混合溶液1ml，置25ml量瓶中，精密加内标溶液1ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照气相色谱法（通则0521），以苯基-聚二甲基硅氧烷（50：50）为固定相。起始温度60℃，维持5分钟，以每分钟10℃的率升至100℃，再以每分钟4℃的率升至170℃，后以每分钟10℃的率升至270℃，维持2分钟。进样口温度270℃，检测器温度290℃。取供试品溶液和对照溶液注入气相色谱仪，按内标法以峰面积计算，含乙二醇、二甘醇均不得过0.01%。

    丙二醇  取本品适量，精密称定，用无水乙醇稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取丙二醇适量，精密称定，用无水乙醇稀释制成每1ml中约含0.005μg的溶液，作为对照溶液.照气相色谱法（通则0521）测定。以聚乙二醇20M为固定相；起始温度为130℃，维持1分钟，以每分钟10℃的率升温至240℃，维持1分钟，进样口温度230℃，检测器温度250℃。取供试品溶液和对照溶液各1μl注入气相色谱仪。按外标法以峰面积计算，含丙二醇不得过0.0005%，

    水分  取本品，照水分测定法（通则0832*法）测定，含水分不得过1.0%。

    炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.4%。

    重金属  取本品1.0g，加水23ml溶解后，加海藻糖盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

    砷盐  取本品1.0g，加聚乙烯醇5ml与水23ml，振摇使溶解，依法检查（通则0822*法），应符合规定（0.0002%）。

    细菌内毒素（供注射用）  取本品，依法检查（通则1143），每1mg中含内毒素的量应小于0.012EU。

    无菌（供无工艺的无菌制剂用）  取本品，依法检查（通则1101），应符合规定。

    【类别】  药用辅料，增溶剂和乳化剂等。

    【贮藏】  遮光，密闭保存。

    附：溶液的配制取50g，用加有海藻糖0.5ml的甲醇900ml溶解，加甲醇稀释到1000ml，摇匀，如显黄色不能使用；如显浑浊，应滤过，如滤后仍浑浊或呈黄色则不能用。本品宜临用时新制。贮于棕色瓶中，在暗处保存。

    邻苯二甲酸酐-吡啶溶液的配制与标定取吡啶500ml（吡啶含水量应小于0.1%；或取吡啶500ml，加邻苯二甲酸酐30g，溶解后，进行蒸馏，取其中间馏分应用），加邻苯二甲酸酐72g，剧烈振摇至*溶解或在40℃水浴上加热使其*溶解，避光，放置过夜，即得。

    精密量取上述溶液10ml，加吡啶25ml与水50ml，混匀，放置15分钟，加酚酞-吡啶溶液（1→100）0.5ml，用聚乙烯醇滴定液（0.5mol/L）滴定，消耗滴定液的量应为37.6～40.0ml。

药用级泊洛沙姆188医用辅料 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.4%。 重金属 取本品1.0g，加水23ml溶解后，加海藻糖盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 砷盐 取本品1.0g，加聚乙烯醇5ml与水23ml，振摇使溶解，依法检查（通则0822*法），应符合规定（0.0002%）。 细菌内毒素（供注射用） 取本品，依法检查（通则1143），每1mg中含内毒素的量应小于0.012EU。 无菌（供无工艺的无菌制剂用） 取本品，依法检查（通则1101），应符合规定。 【类别】 药用辅料，增溶剂和乳化剂等