1、利用*空调净化系统（HVAC）对洁净区进行消毒

    GMP是我国药品生产企业管理的基本法规,不同剂型的药品 生产企业都应按国家规定做好验证工作。在我国药品生产企业的 GMP管理中,臭氧灭菌是被推荐的重要灭菌方法之一。 传统灭菌方法的缺陷和臭氧灭菌的特点 传统的灭菌方法主要有三种:一是紫外线灭菌,二是试剂灭 菌,三是加热灭菌。这些方法已被人们习惯使用,其安全性、可靠性 已被长期的实践所确认,但是它们也有各自的缺陷。 紫外线以光波辐射作用杀菌。光波为直线传播,其照射强度与 距离平方成反比,因此,只有在照射到的位置上且达到照射标准时 才有杀菌效果,并且所有紫外灯的杀菌能力随使用时间的增加而减 弱。紫外线灭菌的主要问题在于:它ChuangTou能力小,在紫外线照射不到 的地方消毒效果不好;其杀菌能力随着使用时间的增加而减小,而 且灯管寿命短,更换过于频繁,运行费用高。化学试剂灭菌药味大,不能自然排出,需要空调长时间置换新 风,因而增加了能耗,同时也存在二次污染,因剩余的药物直接排人 大气,会造成对周围环境的污染。如甲醛熏蒸,操作麻烦,熏蒸时间 长,有二次污染物,对renti有一定的危害。做一次甲醛熏蒸需8个小 时,残留物附着物也多，不宜清除，用臭氧消毒取替是一个很好的方法。其方法是将臭氧发生器直接放在空调净化系统的风道中，称为内置臭氧发生器。臭氧随着风道的气流，送入各洁净区，对洁净区进行消毒灭菌，剩余臭氧吸入回风口，由*空调带走。也可以将臭氧发生器放在*空调风口的外面，将臭氧打入*空调的风道中，然后被送入各洁净室，称为外置式臭氧发生器。外置式臭氧发生器安装检修方便，但制造成本要高一点。两种方法消毒效果都是一样的。按照卫生部消毒技术规范的要求，对空气消毒的臭氧浓度是5ppm，但事实上，洁净区的消毒不仅是对空气的消毒，实际上还包括了对物体表面的消毒，所以，设计时的浓度一般应大于10ppm。每天上班前开机1-2小时，下班后开机1小时，就可以保证一天内洁净区的浮游菌和沉降菌达到GMP的要求。

 从使用臭氧进行灭菌的制药厂的检测报告可看到，菌检全部合格。*替代了令人头痛的甲醛熏蒸大消毒。同时，使非生产作业减少，能耗减少，取得了满意的效果。

对于没有通风口或只有进风口，没有回风口的洁净区、实验检验区等，中奥公司专门为此设计的FSY-K系列产品，能迅速将臭氧传送到空间内的各个地方，电脑定时控制，*，易移动使用，可达到百级洁净度。

在制药厂，一般说，洁净区面积较大，多用*空调净化系统完成对各洁净区的净化消毒。其方法是将臭氧发生器直接安装在*空调净化系统的送、回风主管道中或净化空调箱内中效过滤器后端，电源控制箱置于机房内。消毒时关闭约90%的新风进口阀门和对外排放阀门，使HVAC系统与洁净区形成内循环状态。每日做空气灭菌只需开机1~1.5小时左右，代替化学试剂熏蒸蒸作大消毒也只需2~2.5小时。用该方案灭菌的优点是：利用净化风作为臭氧的载体（每分钟约60m3的风量通过臭氧发生器即可），可以使臭氧迅速扩散到HVAC系统所控制的洁净室内，而且臭氧浓度分布均匀，在洁净区域内不增加任何消毒设备，即可达到洁净室的灭菌目的；同时对HVAC系统起到杀灭杂菌和霉菌的效果。实践中发现，臭氧还能对过滤器起到溶菌疏导的作用，延长其使用寿命。

。
2、臭氧在制药行业*空调系统中应用的浓度标准

    臭氧对空气中的微生物的灭活浓度和物体表面沉降的微生物的灭活浓度，根据卫生部1991年12月颁布的《消毒技术规范》第4.12臭氧应用章节中第8.2款消毒空气中规定“对密闭的空气用5~10mg/m3浓度（相当于2.5~5ppm）的臭氧作用30分钟；对物体表面的沉降菌落需要20~30mg/m3，（相当于10~15ppm）"。制药行业应用臭氧的目的是用来代替紫外线和化学熏蒸，对整个洁净区空气及机械设备、介质材料表面的沉降菌落进行大消毒。需要的臭氧浓度为10~15ppm，相当于每立方空气中臭氧含量20~30mg。

3、 空调系统臭氧应用量的计算方法

    设：V1为洁净区空间体积，V2为HVAC系统空间体积，V3为保持洁净区正压所补充的新风对臭氧造成的损失
则灭菌空间的总体积（V）计算为：V=V1+V2+V3

    V3的确定：根据实践，归纳出较为可靠的经验公式如下：V3≈HVAC系统循环总风量m3/h*25%（常规新风更换率）×10-20%（保持洁净区正压补充的新风量）×39%（应用臭氧时臭氧半衰期的预算值），即V3=HVAC系统循环总风量×1~2%。

    臭氧发生器的选择：先按臭氧灭菌的效率，即参照《消毒技术规范》的标准确定臭氧灭菌的浓度（C）：对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为2~4ppm；对物体表面的沉降菌落，浓度为10~15ppm（臭氧灭菌浓度参考《消毒技术规范》）。臭氧的自然半衰期（S）,参比状态下为23min左右，一个小时的衰退率为61%。设计：应用臭氧灭菌60min时达到要求浓度后，继续保持一段时间（1~1.5小时），即可得到机械设备和建筑物体表面沉降菌落*杀灭的作用，达到化学熏蒸大消毒的效果。

      例：灭菌空间总体积（V）为1000m3，灭菌要求为替代化学熏蒸大消毒，对设备和建筑物体表面沉降菌落进行灭菌。按照上述要求空气中臭氧浓度（C）应达到10ppm以上（在工作状态下，折算为19.63mg/m3），臭氧发生器工作一小时后臭氧自然衰退率（S）为61%，需选择机器的臭氧发生量g/h（W）：W=CV/（1-S）=19.63×1000/(1-61%)≈50.33(g/h)可选择每小时产量为50g的臭氧发生器。

4、 臭氧在药厂的消毒应用：

（一）空间的消毒灭菌

 对于*空调净化系统以外的洁净室，或需要灭菌的其他房间则需单独进行灭菌处理。方法是选用臭氧发生器，直接安装在该房间内。根据需要设定消毒时间，消毒结束便自动关机，所以使用非常方便。按房间空间体积的大小选型使用。只要满足臭氧浓度的要求，就可以达到消毒灭菌的目的。比用化学试剂对房间的熏蒸要省事得多，可*代替化学熏蒸，缩短消毒时间，避免二次污染。

 （二）物品的表面消毒灭菌

在药品生产过程中，常常要对原材料、工具器材、包装物、生产场所等进行物体表面消毒。传统的方法是用紫外线消毒，但消毒不*，存在消毒死角，衰减快，对于特定环境中的某些细菌无法杀死等种种弊端。《消毒技术规范》中介绍，对于浸没在臭氧气体中的物体表面，接触一段时间，可将表面细菌杀死。

（三）水的消毒灭菌

在制药厂用水的地方较多，有医药用水，消毒用水，清洗用水及饮用水等区别。根据不同的水质要求，采用不同的工艺流程，消毒工艺则用一般的臭氧水处理方法即可达到满意的效果。