SMO受体(smoothened receptor)是hedgehog信号通路中的关键信号传导子,属于F类G蛋白偶联受体。SMO受体负责维系胚胎的正常发育,该蛋白的异常与癌症有关。
SMO受体是药物设计的潜在靶标,它对于哺乳动物发育早期的正确生长很重要。如果SMO受体的活性存在缺陷,动物就会在子宫内出现严重的畸形。1957年人们发现,如果羊食用了含环巴胺cyclopamine的植物,其后代会出现独眼畸形。2000年,斯坦福大学的研究者Philip Beachy和Matthew Scott在Nature上发表文章指出,环巴胺抑制的是SMO受体。
成年后机体对SMO受体的需求减少,该蛋白的活性减弱。而SMO受体的异常活性,会促进癌症发展和肿瘤生长。SMO受体的抑制剂,可以被用来削弱一种常见的皮肤癌,基底细胞癌。
“人类SMO受体与化合物结合时的结构,将帮助我们了解该受体在癌症和正常胚胎发育中的作用,”NIH的Jean Chin博士说。“此外,将SMO受体与传统GPCR的结构加以比较,可以为人们提供更多有价值的信息。”SMO受体的晶体结构,可以帮助研究者们开发新分子,来治疗癌症和其他疾病。