1. 项目名称
托吡酯原料+片剂
*（苯丁胺）：---，
英文名：topiramate 
商品名：妥泰 Topamax
化学名：为2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式：C12H21NO8S，分子量：339.36 
抗癫痫药
本药为带有压纹的圆形包衣片：
2. 注册类别
化药3.1类
3. 适应症
用于伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作的加用治疗 。
4. 规格
25-100 mg 
5.药理作用
在癫痫发作的治疗中，抗癫痫药物有特殊重要的意义。抗癫痫药物可通过两种方式来消除或减轻癫痫发作，一是影响中枢神经元，以防止或减少他们的病理性过渡放电；其二是提高正常脑组织的兴奋阈，减弱病灶兴奋的扩散，。在培养的神经元中进行的电生理和生化研究得出与其抗癫痫作用有关的托吡酯的三个特性。由神经元持续去极化所反复激发的动作电位被托吡酯以时间依赖模式阻断：表明托吡酯可阻断状态依赖的钠通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸 (GABA)，启动GABA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力：表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。由于托吡酯的抗癫痫特性与苯丙二氮 明显不同，它可能是调节苯丙二氮 不敏感的GABA受体亚型。托吡酯可拮抗红藻氨酸(Kainate)启动兴奋性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亚型，但对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受体亚型无明显影响。托吡酯的上述作用在1-200 μM范围内与浓度相关。1-10 μM为产生zui小作用的浓度范围。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用，这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要特性。对小鼠进行的托吡

酯与其它抗惊厥药物合用的研究表明：托吡酯与卡马西平或合用时，显示协同抗惊厥作用，与苯妥英合用时，显示加合抗惊厥作用。在控制较好的加用治疗中，未观察到托吡酯zui低血浆浓度与其临床疗效间的相关性。未观察到托吡酯在人体产生耐受性。一种高效二肽基肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase 4，DPP-4）抑制剂，通过选择性抑制DPP-4，可以升高内源性胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（Glucose-dependent Insulinotropic Peptide，GIP）水平，从而调节血糖。进餐后GLP-1在肠道即时分泌，进而刺激胰腺产生葡萄糖依赖性胰岛素分泌，同时抑制胰高血糖素分泌，延迟胃排空。在生理状态下，DPP-4可快速降解GLP-1和GIP，使其失去活性，而服用DPP-4抑制剂可以使内源性GLP-1水平升高3~4倍，有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）和餐后血糖，且不影响体重，没有明显的低血糖风险。今年，多项沙格列汀临床研究相继发表，*证实了其降低HbA1c、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）水平及良好的耐受性和安全性作用。。
6.国内外有关该品研究现状或生产使用情况
托吡酯(topiramate),商品名妥泰(Topamax),化学名为2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯(1)。它是由美国强生制药公司(JohnsonJohnson)开发,并于1995年在英国上市,FDA于1996年批准用于治疗成人原发性部分性癫痫,于2000年批准用于儿童癫痫治疗。2004年FDA又批准用于偏头痛，2012年FDA又批准复方托吡酯和苯丁胺的减肥药，是FDA13年来通过的第二个减肥药。
7.市场前景
其应用领域不停的拓宽，是一个*的好产品。* - *和托吡酯新复方制剂比上市减肥药优越
《柳叶刀》一项研究表明，由*(phentermine)和托吡酯(topiramate)组成的复方制剂的减肥效果是奥利司他的2倍，奥利斯他是目前*一个被FDA批准用于*治疗肥胖的药物，而且这种复方制剂的临床价值也比目前处于Ⅲ期临床中的在研品种高。
　　*虽然在美国广泛用于减肥，但还没有*随机对照研究证明它的有效性和安全性。托吡酯是一种抗惊厥药被批准用于癫痫的治疗和偏头痛的预防。在2型糖尿病和高血压患者的研究中发现托吡酯具有显著的减肥作用，但是高剂量的托吡酯对导致认知和神精反面的不良反应。尽管如此，这样的结果还是提示研究人员，将低剂量的*和托吡酯进行组合并采用控释技术，有可能在不影响药效的情况下增加患者对药物的耐受性。
　　发表在《柳叶刀》的这项名为CONQUER的Ⅲ期临床研究，专为证实复方托吡酯和*控释制剂的安全性和有效性而设计。
　　研究表明，复方*和托吡酯控释制剂具有很好的耐受性。zui常见的不良反应为口干、便秘和感觉异常，患者会出现发麻和针刺的感觉。随着服药剂量的增加，患者出现认知和精神障碍的情况也有所增加。

　　在美国，每年因肥胖导致经济支出占整个医疗费用的9.1%约为1500亿美元。而且据预测，到2030年这个费用将达9560亿美元，将占美国每年总医疗费用的18%。
8.知识产权情况
首到期日为，2015年。不影响申报。


9．原料药工艺路线及研究情况
http://www.docin.com/p-641251303.html。

10.制剂处方工艺研究情况
进行了初步试验，待与合作厂家合作申报。
11.费用
原料药，至大生产，包括申报：50万；
制剂，至大生产包括申报：单方30万。（不包括临床研究）
12. 时间周期
原料药：到获得生产批文 36个月 
制剂：到获得生产批文36个月1. 项目名称
托吡酯原料+片剂
*（苯丁胺）：---，
英文名：topiramate 
商品名：妥泰 Topamax
化学名：为2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式：C12H21NO8S，分子量：339.36 
抗癫痫药
本药为带有压纹的圆形包衣片：
2. 注册类别
化药3.1类
3. 适应症
用于伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作的加用治疗 。
4. 规格
25-100 mg 
5.药理作用
在癫痫发作的治疗中，抗癫痫药物有特殊重要的意义。抗癫痫药物可通过两种方式来消除或减轻癫痫发作，一是影响中枢神经元，以防止或减少他们的病理性过渡放电；其二是提高正常脑组织的兴奋阈，减弱病灶兴奋的扩散，。在培养的神经元中进行的电生理和生化研究得出与其抗癫痫作用有关的托吡酯的三个特性。由神经元持续去极化所反复激发的动作电位被托吡酯以时间依赖模式阻断：表明托吡酯可阻断状态依赖的钠通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸 (GABA)，启动GABA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力：表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。由于托吡酯的抗癫痫特性与苯丙二氮 明显不同，它可能是调节苯丙二氮 不敏感的GABA受体亚型。托吡酯可拮抗红藻氨酸(Kainate)启动兴奋性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亚型，但对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受体亚型无明显影响。托吡酯的上述作用在1-200 μM范围内与浓度相关。1-10 μM为产生zui小作用的浓度范围。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用，这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要特性。对小鼠进行的托吡

酯与其它抗惊厥药物合用的研究表明：托吡酯与卡马西平或合用时，显示协同抗惊厥作用，与苯妥英合用时，显示加合抗惊厥作用。在控制较好的加用治疗中，未观察到托吡酯zui低血浆浓度与其临床疗效间的相关性。未观察到托吡酯在人体产生耐受性。一种高效二肽基肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase 4，DPP-4）抑制剂，通过选择性抑制DPP-4，可以升高内源性胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（Glucose-dependent Insulinotropic Peptide，GIP）水平，从而调节血糖。进餐后GLP-1在肠道即时分泌，进而刺激胰腺产生葡萄糖依赖性胰岛素分泌，同时抑制胰高血糖素分泌，延迟胃排空。在生理状态下，DPP-4可快速降解GLP-1和GIP，使其失去活性，而服用DPP-4抑制剂可以使内源性GLP-1水平升高3~4倍，有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）和餐后血糖，且不影响体重，没有明显的低血糖风险。今年，多项沙格列汀临床研究相继发表，*证实了其降低HbA1c、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）水平及良好的耐受性和安全性作用。。
6.国内外有关该品研究现状或生产使用情况
托吡酯(topiramate),商品名妥泰(Topamax),化学名为2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯(1)。它是由美国强生制药公司(JohnsonJohnson)开发,并于1995年在英国上市,FDA于1996年批准用于治疗成人原发性部分性癫痫,于2000年批准用于儿童癫痫治疗。2004年FDA又批准用于偏头痛，2012年FDA又批准复方托吡酯和苯丁胺的减肥药，是FDA13年来通过的第二个减肥药。
7.市场前景
其应用领域不停的拓宽，是一个*的好产品。* - *和托吡酯新复方制剂比上市减肥药优越
《柳叶刀》一项研究表明，由*(phentermine)和托吡酯(topiramate)组成的复方制剂的减肥效果是奥利司他的2倍，奥利斯他是目前*一个被FDA批准用于*治疗肥胖的药物，而且这种复方制剂的临床价值也比目前处于Ⅲ期临床中的在研品种高。
　　*虽然在美国广泛用于减肥，但还没有*随机对照研究证明它的有效性和安全性。托吡酯是一种抗惊厥药被批准用于癫痫的治疗和偏头痛的预防。在2型糖尿病和高血压患者的研究中发现托吡酯具有显著的减肥作用，但是高剂量的托吡酯对导致认知和神精反面的不良反应。尽管如此，这样的结果还是提示研究人员，将低剂量的*和托吡酯进行组合并采用控释技术，有可能在不影响药效的情况下增加患者对药物的耐受性。
　　发表在《柳叶刀》的这项名为CONQUER的Ⅲ期临床研究，专为证实复方托吡酯和*控释制剂的安全性和有效性而设计。
　　研究表明，复方*和托吡酯控释制剂具有很好的耐受性。zui常见的不良反应为口干、便秘和感觉异常，患者会出现发麻和针刺的感觉。随着服药剂量的增加，患者出现认知和精神障碍的情况也有所增加。

　　在美国，每年因肥胖导致经济支出占整个医疗费用的9.1%约为1500亿美元。而且据预测，到2030年这个费用将达9560亿美元，将占美国每年总医疗费用的18%。
8.知识产权情况
首到期日为，2015年。不影响申报。


9．原料药工艺路线及研究情况
http://www.docin.com/p-641251303.html。

10.制剂处方工艺研究情况
进行了初步试验，待与合作厂家合作申报。
11.费用
原料药，至大生产，包括申报：50万；
制剂，至大生产包括申报：单方30万。（不包括临床研究）
12. 时间周期
原料药：到获得生产批文 36个月 
制剂：到获得生产批文36个月