基础乳膏1kg厂家供货乳膏剂在皮肤科的应用

他克莫司( FK506) ，是 1984 年日本 Fujisawa 制 药公司从土壤放线菌中分离出来的一种具有大环内 酯结构的新型强力免疫抑制剂［1］。他克莫司很早 用于移植，后来发现它对多种免疫相关性疾病 有效，目前在临床广泛应用于移植和治疗自身 免疫系统疾病。近期研究发现他克莫司软膏可以有 效治疗特应性皮炎、银屑病、脂溢性皮炎等，且其适 应症仍在不断扩展［2］。本文将就其在皮肤科的主 要临床应用进行综述。

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1 作用机制

他克莫司是一种新型的非激素类抗炎药物，其 主要作用机制为: ①他克莫司结合细胞内免疫嗜素 FK 结合蛋白( FK-binding protein，FK-BP) ，形成复合 物抑制钙调磷酸酶脱磷酸，阻止活化的 T 细胞核因 子( nuclear factor of activated T，NF-Atc) 胞质亚基易 位到细胞核，从而阻止了 IL-2( interleukin-2) 转录的 激活; ②抑制其他钙依赖活动，如一氧化氮合酶、细胞脱颗粒、细胞凋亡等; ③结合激素受体复合物内的 FKBP 来增强糖皮质激素的作用，阻止它 们的降解; ④阻断肥大细胞内一些细胞因子，如 IL3、IL-5 的脱颗粒和转录激活［3］; ⑤抑制糠秕马拉色 菌的活性［4］。

2 主要临床应用

2． 1 特应性皮炎 特应性皮炎( atopic dermatitis， AD) 是一种以剧烈瘙痒为特征的慢性、炎症性、反复 发作性、具有免疫功能异常基础和遗传倾向的皮 肤病。 自2001 年起，他克莫司软膏被美国 FDA 批准 用于 ＞2 周岁的中重度特应性皮炎患者的短期及间 断性长时间治疗［5］。由皮肤屏障功能障碍导致的特 应性皮炎会在肢体皱褶部位引起瘙痒，而瘙痒导致 的搔抓会破坏皮肤屏障，使皮肤内的抗原提呈细胞 暴露在皮肤外部因素如过敏原、细菌和病毒抗原中。 活化的抗原递呈细胞迁移到淋巴结和初始 T 细胞中，促使其转化为 Th2 细胞，产生 Th2 细胞因子、肿 瘤坏死因子-α( TNF-α) 和干扰素-γ( IFN-γ) ，进一步 损害皮肤屏障功能，导致更严重的瘙痒。他克莫司 可以通过与细胞内 FK506 结合蛋白结合，抑制钙调 磷酸酶的活化，抑制辅助性 T 细胞的活化，下调促 炎性因子如 IL-2、 3、 4，IFN-γ 以及 TNF-α 等的增殖， 来达到抗炎的效果［6］。 在一个随机、观察者盲的试验中，Danby 等［7］为 了比较 0． 1% 戊酸倍他米松软膏( BMVc) 和 0． 1% 他克莫司软膏( TACo) 对皮肤屏障的影响，在 20 例 静止期 AD( 没有活动征象长达 6 个月) 患者双臂上 分别外用 BMVc 和 TACo， 2 次/d，连用 4 周。结果 提示在静息期 AD 患者中， 4 周的 BMVc 治疗会损害 皮肤的生物物理性质并降低天然保湿因子的水平， 而 TACo 则改善了皮肤屏障的状况。所以 TACo 可 以作为 AD 的长时间治疗方法，以防止皮肤屏障 的破坏，并阻止停止治疗时病情复发。Huang 等［8］ 对共有6 413 例儿童 AD 患者参与的19 个研究进行 Meta 分析，结果显示他克莫司软膏及吡美莫司软膏 在疗效上都优于对照组，在安全性上则差异无统计 学意义。以上研究表明外用他克莫司软膏治疗 AD 是安全有效的。