瑞格非尼

瑞格非尼

中文别名：4-[4-({[4-氯-3-(三*甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺;

英文名称：Regorafenib

英文别名：4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide;

4-[4-({[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide;

4-(4-(3-(4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)-3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide;

Stivarga®;BAY 73-4506;

CAS号：755037-03-7

分子式：C21H15ClF4N4O3

分子量：482.81500

瑞格非尼

密度：1.491 g/cm3

沸点：513.4ºC at 760 mmHg

熔点：206.0 ～ 210.0 °C

用途与合成方法

抗癌药

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是临床常见的消化道肿瘤之一。每年大约有125万人被确诊为CRC，超过60万患者死亡，发病率和病死率分别居第3位和第4位。中国每年CRC新发病例22万，死亡病例11万，发病率和病死率均居第5位，超过30%的CRC患者在确诊时已存在远处转移，其中相当一部分患者已无法通过手术*。以手术为主是结直肠癌的主要治疗原则。早期手术切除后用中药*调理，可不用放化疗。中晚期手术后服用中药同时须辅以放疗、化疗及分子靶向治疗，以提高生存率和减少复发，提高生活质量。标准化疗方案的基本药物包括氟尿嘧啶及其衍生物奥沙利铂和伊立替康，但细胞毒*物常产生较为严重的毒副反应，且CRC对化疗具有较强的抵抗性，常规化疗效果往往不尽人意，分子靶向药物的出现为晚期结肠直肠癌治疗提供了新的选择，在化疗的基础上联合分子靶向药物治疗可以进一步延长患者的生存期。这些分子靶向药物包括包括西妥昔单抗帕尼单抗和贝伐单抗，前两者是以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点，在K-Ras野生型的mCRC患者中显示出较好疗效，后者以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，通过抑制多种蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。 
瑞格非尼（regorafenib，BAY73-4506；商品名Stivarga）是一种小分子多激酶抑制剂，其分子结构类似于索拉非尼，区别仅在于中间苯环上的氟原子。它是拜耳公司研制的新型分子靶向药物，2012年9月27日美国食品*( FDA) 批准用于治疗转移性结肠直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC），2013年2月25日，FDA批准用于治疗不能手术和其他治疗手段无效的晚期GIST患者。瑞格非尼是一种新型的口服多靶点蛋白激酶抑制剂，能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管形成和调控肿瘤微环境，具有良好的抗肿瘤活性。“CORRECT”研究证实，其是对转移性结肠直肠癌患者有治疗活性的TKI，基于该研究数据，2012年9月美国FDA批准了用于治疗已经多线标准治疗方案治疗失败的mCRC患者。国内则正在进行瑞格非尼用于治疗中国mCRC患者的多中心III期临床试验。

合成路线

方法1：以2-吡啶甲酸为原料，经过氯化、酰胺化得到4-氯 -2-吡啶甲酰胺盐酸盐，与4-氨基-3-氟苯酚、4-氯-3-三氟甲基苯异氰酸酯一锅法制得瑞戈菲尼；

方法2：以2-哌啶甲酸为原料，经氯化、甲醇 解、酰胺化得到4-氯-2-吡啶甲酰胺，与4-氨基-3-氟苯酚亲核取代得到4-(4-氨基-3-三氟 甲基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺，再与4-氯-3-三氟*基苯异氰酸酯缩合得到瑞格菲尼；

瑞格非尼 上下游产品信息