制药用水常用标准的一些标准要求，你知道吗？

制药用水——死角要求

死角定义：《美国机械工程-生物工程设备标准》2016版[ASME BPE(2016年)]对于死角有准确的定义，

“死角是指当管路或容器使用时，能导致产品污染的区域。”

死角标准：

①药品GMP指南：没有明确要求。

②ISPE：2001年ISPE水和蒸汽基准指南的从主管外壁到支管阀门密封点的长度L＜ 3 倍支管直径D。

③ASME BPE：2016年ASM EBPE的2 D ，其定义是从主管内壁到支管盲端或阀门密封点为L , 支管内径为D ，L＜2D。

④WHO：WHO TRS-929的6.5.3中建议为1.5倍；更新后的WHO TRS-970中建议为L＜3D。

⑤GB/T 50913-2013《医药工艺用水系统设计规范》与美国FDACFR212法规：采用量化方法进行死角的质量管理，工程上俗称“6D”规则，其含义为“当L/D<6时，证明此处0死角”，其中L指“流动侧主管网中心到支路肓板(或用水点阀门中心)的距离”D为支路的直径。随后的研究表明“3D”规则更符合洁净流体工艺系统的微生物控制要求，其中L的含义变更为“流动侧主管网管壁到支路盲板(或用水点阀门中心)的距离。”

制药用水——坡度要求

坡度：重力作用是促进系统排尽的有效途径，坡度检查是系统进行安装确认时的另一项主要内容。制药用水系统的坡度需符合相关法规的要求。

坡度标准：

1.ASME BPE标准：ASMEBPE标准将流体工艺系统的管道坡度分为GSD0、GSD1、GSD2和GSD3四个级别，该标准关于管道坡度的要求主要包括如下内容:对于制药配液系统与制药用水系统，其输送管道的坡度不应低于GSD2(相当于1%);对于CIP供给和回流系统，其输送管道的坡度不应低于GSD2(机当于1%)；对于进入无菌工艺范围的洁净气体系统和设备内较短管道，其输送管道的坡度不应低于GSD3(相当于2%)；对于排出无菌工艺范围的废气排放系统，其输送管道的坡度不应低于GSD3(相当于2%）。

2.2010 中国药品GMP指南——厂房与设备：合适的坡度，未做明确的标准值要求。建议的管路的坡度为 0.5～2%(ASME BPE)，以便全部排净凝结水；

3.GB/T 50913-2013《医药工艺用水系统设计规范》与美国FDACFR212法规：水平管道应有0. 5%~1% 的坡度，管路系统的排放管道应设置排放阀，排放管不应直接通向室外大气，应与地漏等保持空气阻断。

4.ISPE制药工程基本指南——水和蒸汽系统：合适的坡度，未做明确的标准值要求。

制药用水——空气阻断要求

空气阻断定义：空气阻断装置指设备排水管路没有直接与接收器连接在一起，而是在接收器溢流边缘之下，U型弯液封之上处进行排水；是用来间接地将一个排水管与另一个排水管连接起来。在装置（设备）排水口与下水接口之间空出一段没有任何阻断的垂直距离。

空气阻断标准：

1.ASME BPE 国际标准：H=2D或在管道为13时H不小于25。

2.WHO 无菌药品指南2010：附录中第七章、第三十一条无菌生产的A/B级区域内禁止设置水池和地漏。在其它洁净区内，水池或地漏应有适当的设计、布局和维护，以降低微生物污染，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防止倒灌。同外部排水系统的连接方式应能防止微生物的侵入的要求。

3.药品生产质量管理规范（2010年修订）：第四章“厂房与设施”中第五十一条排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁与消毒。

4.BS ISO 22519-2019：不小于50mm，标明管道介质及流向。

图一  净得瑞纯化水设备

制药用水——粗糙度要求

粗糙度定义：表面粗糙度是指加工表面上具有的较小间距和峰谷所组成的微观几何形状特性，它是不锈钢原材料材质证书的重要组成部分，属于原材料入库时的一项主要检查内容。制药用水系统的表面粗糙度需符合制药用水生产清洗和灭菌时的实际要求。不锈钢管道管件及其他原材料内表面粗糙度的处理对系统来说有着一分重要的影响。

粗糙度标准：

1.ASME-BPE标准：ASMEBPE标准对表面粗糙度等级分为SF0、SF1、SF2、SF3、SF4、SF5、SF6共七个级别

2.ISO-2037标准：常见的ISO2037标准(部分规格与SMS3008标准重叠)管道管件主要为Ra不高于0.8μm、0.6μm、0.5μm、0.4μm等4个等级。

3.ISPE的制药用水和蒸汽指南：ISPE的制药用水和蒸汽指南认为，一个基于合理成本的范围应是0.4 - 1μm ，随着现在技术的进步，很多管材粗糙度的数值可以做到比0 .4μm 更小，当然成本会有所增加。ISPE推荐制药用水系统表面粗糙度Ra值<076μm

4.GB/T 50913-2013《医药工艺用水系统设计规范》：WHO《药品生产质量管理规范》规定：抛光后的管道内表面粗糙度的算术平均值不得超过0.8μm。ASME BPE 规定：当药典水系统为SS316L或其他的合金钢材质时。表面抛光应小于或等于0.6μm。

换热器的设计应考虑易清占性和排尽性，内表面达到表面粗糙度Ra= 1.0μm的标准，换热器接口为卫生级接头。水泵表面粗糙度Ra = 0. 8μm 通常己可满足便于清洁的要求。