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你知道奥美拉唑是如何制备出来的吗?此文告诉你它的反应机理!

时间:2021-3-17阅读:1743
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奥美拉唑(Omeprazole)别称欧麦亚砜,是一种用于治疗消化性溃疡和胃食管反流病(GERD)等疾病的质子泵抑制剂,纯品为白色粉末。

奥美拉唑的备制方法:

1)2,3,5-*基吡啶-N-氧化物(2)2,3,5-*基吡啶、磷钨酸加至三颈瓶中,搅拌加热到90℃,缓慢滴加H2O2,约2h滴毕,保温反应。加入少量水合肼分解过量的H2O2,用二氯甲烷萃取,无水硫酸镁干燥后过滤,滤液浓缩,得白色固体2。2)2,3,5-*基-4-硝基吡啶-N-氧化物(3)2中缓慢加入浓硫酸,搅拌加热至90℃,滴加由浓硫酸与硝酸组成的混酸,1.5h滴毕,保温反应。冷却至0℃,用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯相倒入冰水中,加5%碳酸钠溶液调至中性,静置分层,有机相用无水硫酸镁干燥,过滤,滤液浓缩至干,得淡黄色固体3。3)2-羟甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶(4)3和冰乙酸搅拌加热至90℃,缓慢滴加乙酐,约50min滴毕,同温继续反应2h。减压回收溶剂,剩余物冷却至60℃,加入15%盐酸,保温反应2h,加10%碳酸钠溶液调至pH8,水层用二氯甲烷萃取,用无水硫酸钠干燥后过滤,滤液浓缩,得白色粉末4。4)2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶盐酸盐(5)4和氯Chemicalbook仿于室温缓慢滴加氯化亚砜,滴毕升温至50℃搅拌反应2h,减压回收过量的氯化亚砜及*仿,加入甲苯,冷却至0℃,抽滤,滤饼用少量甲苯(10ml)洗涤,烘干,得白色粉末5。5)5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑(6)5(20g,0.084mol)、2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑(15.2g,0.084mol)加至250ml三颈瓶中,加入无水甲醇(100ml),搅拌加热至回流,缓慢加入28%甲醇钠,加毕继续回流反应4h,回收溶剂,剩余物中加入水,加盐酸调至pH8~9,用二氯甲烷萃取,无水硫酸钠干燥后过滤,滤液浓缩,剩余物中加入丙酮,冷冻抽滤,得白色固体6。6)奥美拉唑(1)6和二氯甲烷用干冰冷却至-20℃以下,缓慢滴加间氯过氧苯甲酸和二氯甲烷的混合液,约1h滴毕,-25~-20℃反应2h,加入碳酸钠的水溶液,搅拌0.5h,静置分层,有机层用水洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液浓缩,剩余物中加入乙腈,冰箱静置析晶,抽滤,得白色粉末状晶体1。(*代表氯字)

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