抗体工程是指利用重组DNA和蛋白质工程技术,对抗体基因进行加工改造和重新装配,经转染适当的受体细胞后,表达抗体分子,或用细胞融合、化学修饰等方法改造抗体分子的工程。
目录
这些经抗体工程手段改造的抗体分子是按人类设计所重新组装的新型抗体分子,可保留(或增加)天然抗体的特异性和主要生物学活性,去除(或减少或替代)无关结构,因此比天然抗体更具有潜在的应用前景。
21世纪,生物技术将与信息技术一道为全球经济发展提供强大的动力,“成为全社会重要并可能改变未来工业和经济格局的技术”。抗体工程技术随着现代生物技术的发展而不断完善,并且是生物技术产业化的主力军,尤其在生物技术制药领域占有重要地位。至2000年底为止,在美国药品市场上生物技术药物有76种,其中抗体药物有15种;正处于临床研究阶段的369种生物技术药物中,抗体药物有70种。我国自1986年实施“国家高技术研究与发展(863)计划”以来,生物技术的研究和开发都取得了非常大的进展,而抗体工程项目一直得到“863”计划的重点支持,已经具备了一定的科研基础和出现了产业化的良好发展势头。 抗体工程发展历程抗体作为疾病预防、诊断和治疗的制剂已有上百年的发展历史。早期制备抗体的方法是将某种天然抗原经各种途径免疫动物,成熟的B细胞克隆受到抗原刺激后,将抗体分泌到血清和体液中。实际上血清中的抗体是多种单克隆抗体的混合物,因此称之为多克隆抗体。多克隆抗体是人类有目的利用抗体步。多克隆抗体的不均一性,限制了对抗体结构和功能的进一步研究和应用。1975年Kohler和Milstein用B淋巴细胞杂交瘤技术制备出均一性的单克隆抗体。杂交瘤单克隆抗体又称细胞工程抗体。杂交瘤技术的诞生被认为是抗体工程发展的次质的飞跃,也是现代生物技术发展的一个里程碑。利用这种技术制备的单克隆抗体在疾病诊断、治疗和科学研究中得到广泛的应用。这种单克隆抗体多是由鼠B细胞与鼠骨髓瘤细胞经细胞融合形成的杂交瘤细胞分泌的,具有鼠源性,进入人体会引起机体的排异反应;完整抗体分子的分子量较大,在体内穿透血管的能力较差;生产成本太高,不适合大规模工业化生产。在80年代初,抗体基因结构和功能的研究成果与重组DNA技术相结合,产生了基因工程抗体技术。基因工程抗体即将抗体的基因按不同需要进行加工、改造和重新装配,然后导入适当的受体细胞中进行表达的抗体分子。
与单克隆抗体相比,基因工程抗体具有如下优点:
1.通过基因工程技术的改造,可以降低甚至消除人体对抗体的排斥反应;
2.基因工程抗体的分子量较小,可以部分降低抗体的鼠源性,更有利于穿透血管壁,进入病灶的核心部位; 3.根据治疗的需要,制备新型抗体;
4.可以采用原核细胞、真核细胞和植物等多种表达方式,大量表达抗体分子,大大降低生产成本。
▪ 盐溶 | ▪ 盐析 | ▪ 脱盐 | ▪ 逆流分配 | ▪ 分级[分离] |
▪ 硫酸铵分级 | ▪ 分级沉淀 | ▪ 透析 | ▪ 反向透析 | ▪ 平衡透析法 |
▪ 电透析 | ▪ 透析袋 | ▪ 透析液 | ▪ 反相渗透 | ▪ 过滤 |
▪ 微孔过滤 | ▪ 超滤 | ▪ 超滤浓缩 | ▪ 超滤膜 | ▪ 超滤器 |
▪ 中空纤维 | ▪ 膜片钳 | ▪ 膜滤器 | ▪ 膜过滤 | ▪ 膜渗透压计 |
▪ 选择通透膜 | ▪ 表观相对分子量 | ▪ 截留分子量 | ▪ 超量原子百分数 | ▪ 生理盐水 |
▪ 冷冻蚀刻 | ▪ 冷冻撕裂 | ▪ 冻融 | ▪ 弗氏细胞压碎器 | ▪ 匀浆器 |
▪ 冷冻干燥 | ▪ 冻干仪 | ▪ 范斯莱克仪 | ▪ 漩涡振荡器 | ▪ 瓦尔堡呼吸计 |
▪ 瓦氏高速捣碎器 | ▪ 黏度计 | ▪ 吸收池 | ▪ 比浊法 | ▪ 波-伊匀浆器 |
▪ 旋转蒸发器 | ▪ 索氏提取器 | ▪ 同步加速器 | ▪ 合成仪 | ▪ 离心 |
▪ 离心速度 | ▪ 相对离心力 | ▪ 角转头 | ▪ 吊篮式转头 | ▪ 垂直转头 |
参考资料编辑区域