布他磷|中间体原料|磷补充剂
布他磷是一种有机磷化合物。它不仅具有提高能量代谢和增强免疫力功能的作用,而且还有很强的抗氧化作用。多次的动物实验发现,布他磷能参与机体的中间代谢过程,加强能量代谢、蛋白质合成和促进动物生长,还能在应激状态下稳定各种生里参数。而维生素B12也能影响蛋白质、碳水化合物和脂肪代谢,并能促进红细胞的形成。两者混合配制应用能产生协同作用,不仅可以更好地解决动物由于营养不良和各种应激反应导致的钙镁代谢失调、机体免疫力下降、身体机能絮乱等综合失调状态,而且对于各种疾病导致的动物机体虚弱、产后或病后恢复缓慢也有良好的效果。同时还可用于寄生虫病、传染病和其他慢性消耗性疾病的辅助治疗上。
一、布他磷的概述
产品名称:布他磷
英文名称:Butafosfan
中文名称: 布他磷
中文别名: 1-(丁基氨基)-1-甲基乙基]-膦酸 ;丁胺丙磷
英文名称: Butafosfan
CAS号: 17316-67-5
分子式: C7H18NO2P
分子量: 179.2
InChI=1/C7H18NO2P/c1-4-5-6-8-7(2,3)11(9)10/h8,11H,4-6H2,1-3H3,(H,9,10)
外观:白色结晶性粉末
含量: 99.0%min (Titration)
用途:在临床上,一般主要和维生素B12联合使用,具有很高的协同作用,二者结合使用可起到提高能量利用率和调节微量元素失衡的作用。布他磷可单独应用或配合专门治疗动物营养不良、管理不善和疾病引起的代谢絮乱,同时还可以作为能量补充剂和强壮剂用于母畜不育症和产后疾病、过度使役和疲劳以及肌强直和轻瘫痪时钙、镁的辅助治疗上。
布他磷|中间体原料|磷补充剂
二、布他磷的合成
德国科学家Kreutzkamp等在1967年报道了α-取代氨基磷酸系列化合物的通用制法,即用丙酮、烷基取代胺和次磷酸为原料,一步合成目标化合物。
国内对布他磷的合成方法展开了研究,该方法通过将正丁胺、丙酮、分子筛作用后再滴加次磷酸进行反应的方法,得到布他磷粗品,然后用乙醇重结晶得到布他磷精品。本发明以一锅法制备布他磷,原料来源丰富,价廉,反应步骤短,操作简单,并通过反应条件的优化,达到了理想的收率(收率大于90%),具有成本低、对环境友好,适合大规模工业化生产等优点。
另一种制备方法为以正丁胺、丙酮和次磷酸为原料,将正定胺和丙酮分别加入反应釜中搅拌反应,然后将次磷酸的丙酮溶液加入到上述反应液中,搅拌3小时,然后再加热回流4小时,结束反应,静置过夜,离心分离得到粗品,然后用4倍量的甲醇丙酮混合体系重结晶,保温1小时,冷却、离心、干燥得到布他磷产品。该发明一步法制得布他磷,避免了不稳定亚胺化合物的生成,工艺更加简化,总收率可以达到90%-95%左右,该发明提高了反应的可操作性,产物的处理十分方便,经冷却过滤后即得粗品,易于工业化生产。所得布他磷产品质量好,稳定性高,含量可达到98.9%以上。
三、布他磷在能量代谢和免疫力方面的应用
布他磷通过改善肝脏功能,增强机体能量代谢和抗氧化作用,在机体持续处于缺氧、寒冷、高温和疲劳的不良刺激时,布他磷通过抗应激作用和强壮作用以及提高糖原储备来满足机体非常时刻的需要,从而达到加强机体机能的目的。布他磷提高糖原储备,促进三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)的合成,从而起到抗疲劳、提高能荷的作用。布他磷在用于哺乳仔猪时,主要表现为促进仔猪的生长、增强仔猪的能量代谢,使初生重低的弱仔采食足够的乳汁等功效。
四、布他磷在抗应激方面的应用
布他磷的抗应激作用是该药的一个重要的药效学特性。研究表明,对于羊,布他磷可以有效阻止由于热应激引起的羊采食量减少和增重缓慢等现象,而且还能降低由热应激引起的心跳和呼吸加快等症状以及减少皮质醇的分泌,抑制由热刺激诱导的抗体依赖性细胞毒性作用等;对于鸡,布他磷可以通过调整肉鸡血清部分激素含量和改变血清部分生化指标来发挥其抗应激作用;而在养猪生产中,布他磷复方注射液可以明显降低母猪乳房炎、子宫炎和闭乳综合症等疾病的发生,有利于发热仔猪、母猪等发热时恢复正常体温,减少育肥猪相互伤残行为的发生,同时可以缩短猪出栏的周期;布他磷还通过增加使役和竞赛中的马对磷的需求量,来缓解其高度紧张程度,防止马匹过早疲劳。布他磷还被用于抵抗高温应激、运输应激、奶牛分娩应激以及肉牛适应新的环境等。
五、布他磷在动物繁殖方面的作用
研究表明,布他磷注射液对于奶牛的代谢絮乱、繁殖、分娩和泌乳等生里应激状态下具有较好的调节效果。如奶牛在分娩前后注射布他磷复方注射液能明显稳定血清谷草转氨酶含量的波动,降低繁殖综合症的发病率,同时还能缩短产犊间隔周期而不影响泌乳量,从而提高经济效益。
布他磷在养猪生产上,主要用于防治母猪子宫炎、乳房炎、无乳综合征、仔猪断奶应激和转群应激、采食量低下、公畜性低下以及生长发育不良等疾病。研究发现,注射布他磷复方注射液能显著降低母猪产后机能絮乱,减少产仔障碍,促进发青,改善血液循环和明显增强免疫功能等。因此,在母猪分娩时通过肌肉注射或静脉注射布他磷复发注射液,来预防产科疾病和恢复母猪体能,促进母猪尽快采食,缩短产程,而且断奶后母猪发青快、发青率高,仔猪生长好、疾病少,这也是国内外母猪围产期广泛应用布他磷注射液的zui重要的原因。
六、布他磷小结
布他磷不仅可以提高动物的新陈代谢,增加采食量,促进动物生长,还能通过改善肝功能增强能量代谢和机体免疫机能,缓解动物疲劳,减少动物应激反应。