药用级大豆磷脂注射剂化学原料药粉末

药用级大豆磷脂注射剂化学原料药粉末

药用级大豆磷脂注射剂化学原料药粉末

大豆磷脂系从大豆中提取精制而得的磷脂混合物。以无水物计算，含磷量应不得少于2.7%；含氮量应为1.5%～2.0%；含磷脂酰胆碱应不得少于45.0%，含磷脂酰乙醇胺应不得过30.0%，含磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺总量不得少于70%。 

【性状】本品为黄色至棕色的半固体、块状体。 本品在乙和乙醇中易溶，在丙酮中不溶。 酸值 本品的酸值应不大于30（通则0713）。 碘值 本品的碘值应不小于75（通则0713）。 过氧化值 本品的过氧化值应不大于3.0（通则0713）。 

【鉴别】（1）取本品约10mg，加乙醇溶液2ml，加5%氯化镉乙醇溶液1～2滴，即产生白色沉淀。 （2）取本品0.4g，加乙醇溶液2ml，加硝酸铋钾溶液（取硝酸铋8g，加硝酸20ml使溶解；另取碘化钾27.2g，加水50ml使溶解，兼并上述两种溶液，加水稀释成100ml）1～2滴，即产生砖红色沉淀。 

【检查】溶液的颜色 取本品适量，加乙醇制成每1ml中含6mg的溶液。照紫外-可见分光光度法（通则0401），在350nm的波优点测定吸光度，不得过0.8。 丙酮不溶物 取本品1.0g，精细称定，加丙酮约15ml，搅拌使其溶解后，用G4垂熔玻璃坩埚滤过，残渣用丙酮洗濯，洗至丙酮简直无色。残渣在105℃枯燥至恒重，不溶物不得少于90.0%。 己烷不溶物 取本品10.0g，精细称定，加正己烷100ml，振摇使样品溶解，用事前在105℃枯燥1小时并称重的G4垂熔玻璃坩埚滤过，锥形瓶用25ml正己烷洗濯两次，洗液过滤后，G4垂熔玻璃坩埚于105℃枯燥1小时并称重，不溶物不得过0.3%。 水分 取本品适量，照水分测定法（通则0832第一法）测定，含水分不得过1.5%。 重金属 取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 砷盐 取本品1.0g置于100ml规范磨口锥形瓶中，参加5ml硫酸，加热至样品炭化，滴加浓过氧化氢溶液，至反响中止后继续加热，滴加浓过氧化氢溶液至溶液无色，冷却后加水10ml，蒸发至浓烟消逝，依法检查（通则0822第二法），应契合规则（0.0002%）。 铅 取本品0.1g，精细称定，置聚四氟乙烯消解罐中，加硝酸5～10ml，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适合的微波消解炉内，停止消解。消解完整后，取消解罐置电热板上缓缓加热至棕红色蒸气挥尽并近干，用0.2%硝酸转移至10ml容量瓶中，并用0.2%硝酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。同法制备试剂空白溶液；另取铅单元素规范溶液适量，用0.2%硝酸稀释制成每1ml含铅0～100ng的对照品溶液。取供试品和对照品溶液，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法（通则0406第一法），在283.3nm的波优点测定，含铅不得过百万分之二。 残留溶剂 取本品0.2g，精细称定，置20ml顶空瓶中，加水2ml，密封，作为供试品溶液。精细称取乙醇、丙酮、石油醚、正己烷适量，加水溶解并稀释制成每1ml分别含上述溶剂约200µg、200µg，200µg、50µg、27µg的溶液，作为溶液。照残留溶剂测定法（通则0861）实验。毛细管柱HP-PLOT/Q，0.53mm×30m×40µm），火焰离子检测器（FID）；进样口温度为250℃，检测器温度260℃；柱温采用程序升温，初温为160℃维持8分钟，以每分钟5℃的升温速率升温至190℃，维持6分钟；分流比20：1。氮气流速：2ml/min。顶空温度80℃，顶空时间45分钟，进样体积为1ml。各色谱峰之间的别离度应契合请求。按外标法以峰面积计算，本品含乙醇、丙酮、乙均不得过0.2%，含石油醚不得过0.05%，含正己烷不得过0.02%，总残留溶剂不得过0.5%。 微生物限度 取本品，依法检查（通则1105与通则1106），每1g供试品中需氧菌总数不得过100cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100cfu，不得检出大肠埃希菌；每10g供试品中不得检出沙门菌。 

【含量测定】磷含量 对照品溶液的制备 精细称取经105℃枯燥至恒重的磷酸二氢钾对照品0.0439g，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精细量取10ml，置另一50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀（每1ml相当于0.04mg的磷）。 供试品溶液的制备 取本品约0.15g，精细称定，置凯氏烧瓶中，加硫酸20ml与硝酸50ml，缓缓加热至溶液呈淡黄色，当心滴加过氧化氢溶液，使溶液褪色，继续加热30分钟，冷却后，转移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。 测定法 精细量取对照品溶液与供试品溶液各2ml，分别置50ml量瓶中，各依次参加钼酸铵硫酸试液4ml，亚硫酸钠试液2ml与新颖配制的对苯二酚溶液（取对苯二酚0.5g，加水适量使溶解，加硫酸1滴，加水稀释成100ml）2ml，加水稀释至刻度，摇匀，暗处放置40分钟，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在620nm的波优点分别测定吸光度，计算含磷量。 氮含量 取本品0.1g，精细称定，照氮测定法（通则07CH）测定，计算。 磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺含量 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 色谱条件与系统顺应性实验 用硅胶为填充剂（色谱柱Alltima Sillica，250mm×4.6mm×5µm），柱温为40℃；以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺（85：15：0.45：0.05，V/V）为活动相A，以正己烷-异丙醇-活动相A（20：48：32，V/V）为活动相B；流速为每分钟1ml；按下表停止梯度洗脱；检测器为蒸发光散射检测器（参考条件：漂移管温度为72℃；载气流量为每分钟2.0ml）。 --------------------------------------------------------- 时间（分钟） 活动相A（%） 活动相B（%） --------------------------------------------------------- 0 10 90 20 30 70 35 95 5 36 10 90 41 10 90 --------------------------------------------------------- 取磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱对照品各适量，用三甲烷-甲醇（2：1）溶解，制成每1ml含上述对照品分别为50µg、100µg、100µg、200µg、200µg、200µg的混合溶液^[1]，取上述溶液20µl注入液相色谱仪，各成分按上述次第依次洗脱，各成分别离度应契合规则，理论板数按磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺峰、磷脂酰肌醇计算应不低于1500。 测定法 分别称取磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱对照品适量，精细称定，用三甲烷-甲醇（2：1）溶解，稀释制成每1ml含磷脂酰胆碱分别为50µg、100µg、150µg、200µg、300µg、400µg，含磷脂酰乙醇胺分别为5µg、10µg、15µg、20µg、30µg、40µg的溶液作为对照品溶液。精细量取上述对照品溶液各20µl注入液相色谱仪中，记载色谱图，以对照品溶液浓度的对数值与相应的峰面积对数值计算回归方程，另精细称取本品约15mg，置50ml量瓶中，加三甲烷-甲醇（2：1）溶解并稀释至刻度。取供试溶液20µl注入液相色谱仪中，记载色谱图，由回归方程计算磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺的含量。 

【类别】口服用药用辅料，乳化剂，增溶剂等。 

【贮藏】密封、避光，低温（-18℃以下）保管。