医药用增溶剂泊洛沙姆407CP2020标准

医药用增溶剂泊洛沙姆407CP2020标准

医药用增溶剂泊洛沙姆407CP2020标准

泊洛沙姆407

Poluoshamu 407

Poloxamer 407

　　H(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aOH
　　本品为α-氢-ω-羟基聚(氧乙烯)a-聚(氧丙烯)b-聚(氧乙烯)a嵌段共聚物。由环氧丙烷和丙二醇反应，形成聚氧丙烯二醇，然后加入环氧乙烷形成嵌段共聚物。在共聚物中氧乙烯单元(a)为95～105，氧丙烯单元(b)为54～60，氧乙烯(EO)含量71.5%～74.9%，平均分子量为9840～14600。
　　【性状】本品为白色或类白色蜡状固体；微有异臭。
　　本品在水或乙醇中易溶，在无水乙醇或乙酸乙酯中溶解，在Y醚或石油醚中几乎不溶。
　　【鉴别】本品的红外光吸收图谱应与对照图谱(光谱集618图)一致。
　　【检查】酸碱度 取本品1.0g，加水10ml溶解后，依法测定(通则0631)，pH值应为5.0～7.5。
　　溶液的澄清度与颜色 取酸碱度项下的溶液，依法检查(通则0901与通则0902)，应澄清无色，如显色，与黄色1号标准比色液(通则0901第一法)比较，不得更深。
　　氧乙烯 取本品的含四甲基硅烷的氘代三氯J烷(或氘代水，用1% 4,4-二甲基-4-硅杂戊磺酸钠为内标)10%～20%(g/ml)溶液0.5～1.0ml，装入核磁共振管中，加氘代水1滴，振摇，在核磁共振仪中，从0×10-6到5×10-6扫描，以直接比较法定量，按下式计算氧乙烯(EO)值：
　　EO=3300α/(33α+58)
　　式中   α=(A2/A1)-1
　　A1为1.15×10-6处双峰的积分面积，即代表氧丙烯的甲基；
　　A2为(3.2～3.8)×10-6处复合峰的积分面积，代表氧丙烯、氧乙烯的CH2O和氧丙烯的CHO；
　　EO为氧乙烯在整个分子组成中所占的比例，应为71.5%～74.9%。
　　不饱和度 称取研细后的本品约15.0g，精密加醋S汞溶液50ml，在磁力搅拌下使溶解，静置30分钟，间断振摇，加溴化钠结晶10g，在磁力搅拌下混合2分钟，立即加酚酞指示液1ml，用甲醇制氢氧化钾滴定液(0.1mol/L)滴定，以空白试验和初始酸度校正[取泊洛沙姆15.0g，加中性甲醇(对酚酞指示液显中性)75ml溶解后，用甲醇制氢氧化钾滴定液(0.1mol/L)中和至对酚酞指示液显中性]。用下式计算不饱和度(mmol/g)，不得过0.065mmol/g。
　　不饱和度=(V供-V空白-V初始)N/W
　　式中  V 为供试品、空白和初始酸度消耗的甲醇制氢氧化钾滴定液(0.1mol/L)的体积，ml；
　　N 为甲醇制氢氧化钾滴定液的浓度，mol/L；
　　W 为供试品重量，g。
　　平均分子量 取本品适量(约相当于分子量×0.002g)，精密称定，精密加邻苯二甲酸酐-吡啶溶液25ml，再加少许沸石，加热回流1小时，放冷，用吡啶冲洗冷凝器两次，每次10ml，加水10ml，混匀，加塞放置10分钟，精密加0.66mol/L氢氧化钠溶液50ml，再加酚酞-吡啶溶液(1→100)0.5ml，用氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)滴定，显微粉红色，持续15秒不褪色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。按下式计算供试品的平均分子量，应为9840～14600。
　　平均分子量=2000W/[(B-S)N]
　　式中  W为供试品重量，g;
　　B为空白消耗氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)的体积，ml；
　　S为供试品消耗氢氧化钠液(0.5mol/L)的体积，ml；
　　N为氢氧化钠滴定液的浓度，mol/L。
　　环氧乙烷、环氧丙烷与1,4-二氧六环 取本品1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml，密封，作为供试品溶液；另取环氧乙烷、环氧丙烷与1,4-二氧六环适量，用水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2μg、1μg与1μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照气相色谱法(通则0521)测定，用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱(30m×0.25mm，1.40μm)，起始温度为35℃，维持5分钟，以每分钟5℃的速率升温至120℃，维持5分钟，再以每分钟35℃的速率升温至220℃，维持5分钟；进样口温度为250℃；检测器温度为280℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，环氧乙烷峰、环氧丙烷峰与1,4-二氧六环峰之间的分离度应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含环氧乙烷不得过0.0001%，环氧丙烷不得过0.0005%，1,4-二氧六环不得过0.0005%。
　　乙二醇、二甘醇与三甘醇 取本品1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加内标溶液(取1,3-丁二醇适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液)1ml，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取乙二醇、二甘醇与三甘醇适量，精密称定，用乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中各含0.1mg的混合溶液，精密量取1ml，置10ml量瓶中，精密加内标溶液1ml，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照气相色谱法(通则0521)测定，用50%苯基-50%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱(30m×0.53mm，1.0μm)，起始温度为60℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至100℃，再以每分钟4℃的速率升温至170℃，最后以每分钟30℃的速率升温至290℃，维持30分钟；进样口温度为270℃；检测器温度为290℃。精密量取供试品溶液和对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，含乙二醇、二甘醇与三甘醇均不得过0.01%。
　　二丁基羟基甲苯（标示含二丁基羟基甲苯时测定） 取本品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含100mg的溶液，作为供试品溶液；另取二丁基羟基甲苯对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液，作为对照品溶液。照气相色谱法（通则0521）测定，以50%苯基-50%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱（30m×0.53mm，1.0μm），起始温度为60℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至100℃，再以每分钟4℃的速率升温至180℃，最后以每分钟30℃的速率升温至290℃，维持30分钟；进样口温度为270℃；检测器温度为290℃。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含二丁基羟基甲苯不得过0.02%。
　　水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.0%。
　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.4%。
　　重金属 依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
　　砷盐 取本品1.0g，加盐酸5ml与水23ml，振摇使溶解，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0002%）。
　　【类别】药用辅料，增溶剂和乳化剂等。
　　【贮藏】遮光，密闭保存。