不同型号甘露醇在片剂中的应用

　　甘露醇是一种以蔗糖和葡萄糖为原料，通过水解、差向异构、酶异构，最后加氢而制得的己六醇，在医学上作为优良的利尿剂，在药学上作为片剂的填充剂得到广泛应用。由于不同生产厂家具有不同的生产工艺，甘露醇的粒径及型号也因厂家而异，理化性质及在片剂中的应用随之产生差异。

　　1药典收录情况

　　《中国药典》2020版及美国药典35版、日本药典16版、欧洲药典10.3版本中收录的甘露醇均为D-甘露糖醇，分子式和分子量分别为C6H1406和182.17，为白色结晶或结晶性粉末；无臭。甘露醇在水中易溶，在乙醇和中几乎不溶或不溶。

　　甘露醇不同型号对比分析

　　目前共有61个甘露醇品种在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）具有登记状态，其中状态为A（已批准在上市制剂使用辅料）的共有39个。备案最多的是Roquette Freres即法国罗盖特公司，商品名为PEARLITOL®，目前共有25C、50C、160C、100SD、200SD、300DC、400DC、500DC、PF以及FLASH 10种规格[1]。其中C系列适用于湿法制粒工艺；SD及DC系列具有良好的流动性、可压性及低脆碎度，适用于直压工艺；PF为无热原注射级；FLASH是一种新型辅料，应用于口崩片直压工艺。表2为PEARLITOL®不同型号的粒度及用法。

　　国产甘露醇分为口服级和注射级，技术代码为LAB4076的为口服级，大于250μm

　　的颗粒占比小于10%；技术代码为LAB4078的为注射级，大于500μm的颗粒占比小于10%。

　　美国SPI Pharma生产的甘露醇EZ在CDE的登记状态为A，商品名为Mannogem®EZ，为喷雾干燥型，其D10≥65μm，D90≤278μm，适合粉末直压和干法制粒工艺。该公司生产的不同型号甘露醇的适用工艺及应用见表3。

　　选择甘露醇型号及厂家时，首先应考虑活性成分是否对湿热敏感，以选择适当工艺，从而确定甘露醇型号；其次应进行原辅料相容性试验，根据杂质变化情况选择厂家，以保证药品质量合格；此外甘露醇可与某些金属如铝、铜、铁形成配合物，或者降低某些药物如西咪替丁的口服生物利用度[3]；最后甘露醇作为填充剂使用时，可能会引发过敏或超敏反应，应注意用量。