药用级扑尔敏化学原料药CDE备案标准 返回列表页

药用级扑尔敏化学原料药CDE备案标准

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本品为2-[对-氯-α-[2-（二甲氨基）乙基]苯基]吡啶马来酸盐。按枯燥品计算，含C₁₆H₁₉ClN₂.C₄H₄O₄不得少于98.5%。 【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭。 本品在水或乙醇或三甲烷中易溶，在乙中微溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为131.5~135℃。 吸收系数 取本品，精细称定，加盐酸溶液（稀盐酸1ml加水至100ml）溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在264nm的波优点测定吸光度，吸收系数（）为212~222。 【鉴别】（1）取本品约10mg，加枸橼酸醋酐试液1ml，置水浴上加热，即显红紫色。 （2）取本品约20mg，加稀硫酸1ml，滴加高锰酸钾试液，红色即消逝。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集61图）分歧。 【检查】酸度 取本品0.1g，加水10mL溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.0~5.0。 有关物质 取本品，加溶剂[活动相A-乙腈（80：20）]溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精细量取适量，用上述溶剂稀释制成每1ml中含3μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）实验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，活动相A为磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢铵11.5g，加水适量使溶解，加磷酸1ml，用水稀释至1000ml），活动相B为乙腈，按下表停止梯度洗脱，流速为每分钟1.2ml，检测波长为225nm。理论板数按氯苯那敏峰计算不低于4000。精细量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记载色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除马来酸峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中氯苯那敏峰面积（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中氯苯那敏峰面积的3倍（0.9%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液氯苯那敏峰面积0.17倍的色谱峰疏忽不计（0.05%）。 -------------------------------------------- 时间（分钟） 活动相A（%） 活动相B（%） -------------------------------------------- 0 90 10 25 75 25 40 60 40 45 90 10 50 90 10 --------------------------------------------- 残留溶剂 取本品，精细称定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml中约含0.2g的溶液，作为供试品溶液；另取四氢呋喃、1，4-二氧六环、吡啶和甲苯，精细称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中各含四氢呋喃144μg、1，4-二氧六环76μg、吡啶40μg、甲苯178μg的溶液，作为对照品溶液。精细量取供试品溶液与对照品溶液各1ml， 置顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，用5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；柱温在50℃维持15分钟，再以每分钟8℃的速率升温至120℃， 维持10分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃。顶空瓶均衡温度为90℃，均衡时间为30分钟，进样体积为1.0ml。取对照品溶液顶空进样，理论板数按四氢呋喃峰计算不低于5000，各成分峰间的别离度均应契合请求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记载色谱图。按外标法以峰面积计算，四氢呋喃、二氧六环、吡啶与甲苯的残留量均应契合规则。 易炭化物 取本品25mg，依法检查（通则0842），与黄色1号规范比色液比拟，不得更深。 枯燥失重 取本品，在105℃枯燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。 【含量测定】取本品约0.15g，精细称定，加冰醋酸10ml 溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白实验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.54mg的C₁₆H₁₉ClN₂.C₄H₄O₄。 【类别】抗组胺药。 【贮藏】遮光，密封保管。