药用级氨苄西林原料药，CDE备案登记 返回列表页

药用级氨苄西林原料药，CDE备案登记

药用级氨苄西林原料药，CDE备案登记

本品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水化合物。按无水物计算，含氨苄西林（按C₁₆H₁₉N₃O_{4S计）不得少于96.0%。 【性状】本品为白色结晶性粉末；味微苦。 本品在水中微溶，在乙醇、乙或不挥发油中不溶；在稀酸溶液或稀碱溶液中溶解。 比旋度 取本品，精细称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加热使溶解，冷却，依法测定（通则0621），比旋度为+280°至+305°。 【鉴别】（1）取本品和氨苄西林对照品适量，分别加磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钠0.50g与磷酸二氢钾0.301g，加水溶解使成1000ml，pH值为7.0）溶解并稀释制成每1ml中各约含1mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液；取上述两种溶液等量混合，作为混合溶液。照薄层色谱法（通则0502）实验，汲取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮-水-甲苯-冰醋酸（65：10：10：2.5）为展开剂，展开，晾干，喷以0.3%茚三酮乙醇显色液，在90℃加热至呈现斑点。混合溶液所显主斑点应为单一斑点，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液或混合溶液主斑点的位置和颜色相同。 （2）在含量测定项下记载的色谱图中，供试品溶液主峰的保存时间应与对照品溶液主峰的保存时间分歧。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集658图）分歧。 以上（1）、（2）两项可选做一项。 【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中约含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加热使溶解，放冷，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～5.5。 溶液的廓清度 取本品5份，各0.6g，分别加1mol/L盐酸溶液5ml使溶解后，立刻检查；另取本品5份，各0.6g，分别加2mol/L氢氧化铵溶液5ml使溶解后，立刻检查，溶液均应廓清；如显混浊，与2号浊度规范液（通则0902第一法）比拟，均不得更浓。 有关物质 临用新制。取本品适量，精细称定，加活动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含3mg的溶液，作为供试品溶液；另取氨苄西林对照品适量，精细称定，加活动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含30μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）实验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；活动相A为12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈-水（0.5：50：50：900）；活动相B为12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈-水（0.5：50：400：550）；检测波长为254nm。先以活动相A-活动相B（85：15）等度洗脱，待氨苄西林峰洗脱终了后立刻按下表停止线性梯度洗脱。取氨苄西林系统适用性对照品适量，加活动相A溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记载的色谱图应与规范图谱分歧。精细量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记载色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以氨苄西林峰计算，单个杂质不得过1.0%，各杂质的总量不得过3.0%，供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰疏忽不计。 ----------------------------------- 时间（分钟） 活动相A（%） 活动相B（%） ----------------------------------- 0 85 15 30 0 100 45 0 100 50 85 15 60 85 15 ----------------------------------- N，N-二甲基胺 取本品约1.0g，精细称定，置具塞试管中，加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，精细参加内标溶液（精细称取萘适量，加环己烷溶解并稀释制成每1ml中约含50μg的溶液）1ml，激烈振摇，静置，取上层液作为供试品溶液；取N，N-二甲基胺50mg，精细称定，置50ml量瓶中，加盐酸2ml和水20ml，振摇混匀后，用水稀释至刻度，摇匀，精细量取5ml，置250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精细量取1ml， 置具塞试管中，加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，精细参加内标溶液1ml，激烈振摇，静置，取上层液，作为对照品溶液。照气相色谱法（通则0521）实验，以硅酮（OV-17）为固定相，涂布浓度为3%；柱温为20℃；N，N-二甲基胺峰与内标峰间的别离度应契合请求。精细量取供试品溶液与对照品溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，记载色谱图，按内标法以峰面积比值计算，N，N-二甲基胺的量不得过百万分之二十。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为12.0%～15.0%。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.5%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 色谱条件与系统适用性实验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以有关物质项下的活动相A-活动相B（85：15）为活动相；检测波长为254nm。取氨苄西林对照品和头孢拉定对照品各适量，加活动相A溶解并稀释制成每1ml中约含氨苄西林0.3mg和头孢拉定0.02mg的混合溶液，取2μl注入液相色谱仪，记载色谱图。氨苄西林峰与头孢拉定峰间的别离度应大于3.0。 测定法 取本品约50mg，精细称定，置50ml量瓶中，用有关物质项下的活动相A溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精细量取20μl注入液相色谱仪，记载色谱图；另取氨苄西林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】β-内酰胺类抗生素，青霉素类。 【贮藏】遮光，严封，在枯燥处保管。}