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亦敌亦友的AMP活化蛋白激酶
阅读:1171 发布时间:2012-6-16摘要: 一种被认为能限制细胞增殖的分子有利于肿瘤形成过程中癌细胞的生存.研究结果刊登在Nature杂志上.
芝加哥伊利诺大学(UIC)医学院研究人员发现一种被认为能限制细胞增殖的小分子在肿瘤形成及癌细胞扩散过程中却有利于癌细胞的生存.早期的研究结果认为腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的激活能抑制体外培养的细胞的生长,而本研究的结果却与之相悖.
肿瘤细胞因为这种酶能抑制癌细胞的生长及增殖,所以AMPK已经被认为是新化疗药物开发的可能性靶标,该项目的主要负责人、来自UIC的Nissim Hay教授说.
但是Hay及其同事发现当这些细胞处于代谢压力条件下时,AMPK被激活是为了能促进细胞的生存,防止细胞死亡.
“当葡萄糖摄取量下降时,被激活的AMPK事实上是那些处于代谢压力状态下的癌症细胞生存所必需的.”Hay说.当癌症细胞离开细胞基质,形成肿瘤细胞时,它们遭受着代谢压力;当它们从肿瘤处扩散到身体各处时,这些癌细胞再次遭受代谢压.
研究人员发现AMPK通过间接地调节NADPH(用于降低活性氧含量)来促进癌细胞的生存.AMPK通过调节脂肪酸合成酶及脂肪酸氧化酶的活性来发挥其作用效果.
新的研究结果同时为我们解释了前期所获得的那些非预期的结果:那些AMPK或其它激活AMPK的酶(LKB1)存在缺陷的细胞,是不会发展成为癌细胞的.患有Peuta-Jeghers综合症的病人(遗传性的LKB1缺陷)只会产生不会扩散的良性肿瘤.
AMPK能限制细胞增殖,是一个有潜力的化疗靶标,Hay说.但是重要的是要同时以脂肪酸合成酶为靶标,以此来阻断AMPK的保护作用.