摘要：以美国STERIS公司研制生产的低温汽化过氧化氢（VHP）MD系列灭菌系统为例，

介绍了目前灭菌设备方面的技术动向，并探讨其在GMP管理方面的优势。

关键词：VHP灭菌系统；设备特性；GMP

Theobservationandexplorationofthelatestforeignlow-temperaturevaporizedhydrogenperoxide（VHP）sterilizat*tem

DingXiaoyueLiangYi

（ResearchCentreofPharmaceuticalIndustryDevelopment,

ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China）

Abstract:Accordingtothelow-temperaturevaporizedhydrogenperoxide（VHP）MDSeriesSterilizat*temwhichproducedbytheUSSTERISCorporation,

thispaperdescribesthecurrentsterilizationequipment,thelatesttechnologytrends,

andexploretheadvantagesofmanagementinGMP.

Keywords:VHPsterilizat*tem;equipmentcharacteristics;GMP

在即将发布的我国新版GMP中，大幅度地提升了对无菌药品的生产要求。而且，灭菌一直都是无菌药品生产的关键环节。为提高药品质量，选择适当的灭菌方法显得尤为重要。

在各种灭菌技术中，液体过氧化氢的杀菌性能早在100多年前就得到了认可，但是，液态过氧化氢要求有很高的浓度和很长的接触时间，才具有杀孢子能力。后来经研究发现，气态过氧化氢在低浓度的状态下比液体状态下具有更高的杀孢子能力。其主要原理是生成游离的氢基，用于进攻细胞成分，包括脂类、蛋白质和DNA。基于此点，美国STERIS公司设计出了一种新型的、适用于医药产业的低温汽化过氧化氢（VHP）MD系列灭菌系统，能够广泛应用于医药产品包装和诊断仪器消毒。

1设备特性

VHPMD系列灭菌系统提供一种的低温灭菌方法，利用汽化过氧化氢作为灭菌剂并结合了真空技术。该设备被设计为一个独立的单元，能*融入流水线生产方式。与传统灭菌方式相比，大大缩短了灭菌循环时间。设备的控制系统能够全程控制灭菌循环、选择与监控，实现过程全自动化。触摸屏设计使得系统的操作变得更为简易。并且，设备的灭菌方法具有很好的材料兼容性，适用于许多金属和塑料。灭菌后仅产生氧气和水等无毒残留物质。VHP灭菌对微生物有广谱杀菌作用，适用于杀灭各种真菌、细菌、病毒和芽孢。

此外，该设备还具备以下特性[1]：（1）体积：0.25m³或0.54m³（可选）；（2）开门方式：单门或双门传递（可选）；（3）独立的温度和压力循环检测系统；（4）符合GMP要求的设计；（5）316L不锈钢灭菌舱；（6）抽真空系统；（7）适用于参数放行；（8）循环程序*记忆；（9）水蒸汽和氧气等副产品符合环保要求；（10）无需附加通风解毒设备；（11）不要求等离子体。

2设备结构与工作原理

2.1设备结构

VHPMD系列灭菌系统主要由以下6个部分组成：1真空压力表；2温度控制表；3内置打印机；4触摸显示屏；5灭菌舱；6灭菌剂汽化室。此外，灭菌循环内部还包括喷射器、真空泵和催化器等。

2.2设备工作原理

设备的灭菌循环周期分为3个阶段：预处理、灭菌和通风，其中预处理还包括灭菌循环开始前对该设备的渗漏测试。渗漏测试：将灭菌舱内所有阀门都关闭，通过真空压力表观测舱内压力上升情况，如果压力上升的速率符合预设程序的规定，则认为系统密闭，可以开始预处理。

（1）预处理：先开启真空泵，对灭菌舱抽真空，直到舱内气压下降到约1Torr（133.32Pa）时停止。此时，灭菌舱内水分全部蒸发并通过真空泵抽出舱外，有助于将物品表面或内部的残留湿气驱除干净。下一步打开通风阀，向舱内充入干燥、无菌空气。当压力达到大气压时，再次开启真空泵，抽zui大真空。此时，灭菌物品进一步被干燥，便于过氧化氢在灭菌舱内充分扩散，即可进入灭菌期。

（2）灭菌：为了加强灭菌剂的穿透力，过氧化氢经脉冲式喷射器注入舱内。由于在预处理期舱内已抽为高真空，过氧化氢可迅速汽化并得到充分扩散，大大提高了灭菌效果。灭菌结束后，真空泵开始工作，当舱内气压再次下降到约1Torr（133.32Pa）时进入通风期。

（3）通风：打开通风阀，向舱内充入干燥、无菌空气，当舱内压力接近常压时，真空泵开始工作，将舱内空气抽出，这些残留气体在催化器作用下被转化成对环境无害的氧气和水。此时，通风期结束，打开通风阀，新一轮的无菌空气重新注入灭菌舱内使压力恢复正常，一个灭菌循环结束。

2.3灭菌效果的确认

杀菌效果鉴定采用由STERIS公司提供NB305化学指示卡和NA330生物指示剂。

（1）化学检测：：：:主要检测过氧化氢浓度。使用时，将化学指示卡放置在待灭菌物品包*，灭菌结束后，将化学指示卡取出，观察化学指示卡颜色，由蓝色变为米黄色即为合格。

（2）生物检测：Conditioning-Toremoveairfromthechamberandpackaging,andtoequilibrateproducttemperature,

thechamberisevacuatedandthenrechargedwithdry,sterilea

通常采用嗜热脂肪芽孢杆菌进行验证。使用时，将生物指示剂放入待灭菌物品包的*，灭菌结束后，将生物指示剂取出，盖朝上垂直握于手中，用专门工具夹碎管内安瓶，让培养液流出浸没菌片，于55～60℃培养4d后观察结果。培养基保持紫色不变视为无菌生长，同时阳性对照培养基由紫色澄清液体变为黄色或混浊即为合格。

3GMP的符合性研究

将汽化过氧化氢灭菌系统与传统的灭菌设备进行对比，如表1所示，（其中“+”越多表示所具备的能力越强）。其具有如下特点：低温灭菌过程；灭菌后残留少；节约成本；容易验证；有*的物料兼容性；有广谱杀菌作用；能安全地产生气态过氧化氢，并方便地使用于灭菌空间[2]。

在以上各种灭菌方法中，环氧乙烷（ethyleneoxide,EO）低温灭菌、低温蒸汽甲醛灭菌（lowtemperaturesteamformaldehyde,LTSF）、低温汽化过氧化氢（vaporhydrogenperoxide,VHP）灭菌系统是zui常用的3种蒸汽灭菌方法，它们的优缺点比较如表2[2]所示。

VHPMD系列灭菌系统，无需附加的通风解毒设备，灭菌结束产生的氧气和水可直接排放，这不仅节约了生产厂商的成本，更经济环保。独立的单元设计可*融入当前流水线生产，降低成品库存，缩短传送时间。较小的体积大大方便了该设备的安装、拆卸并且易于清洁。通过以上分析，不难看出，该设备更加符合GMP标准[3]。

4结语 颢泰专业服务 技术专家张成伟

VHPMD系列灭菌系统开创了一个低温消毒的新领域，目前已广泛应用于食品、医药卫生、制药行业、生物工程、疾病预防控制、检验检疫等领域。因其具有快速、无毒、对环境无污染且安装使用方便等优点越来越受到制药界的重视和关注，正迅速成为医药低温灭菌设备市场的主流产品。