文章由济南三泉中石实验仪器有限公司提供
注射剂系指药物制成的供注入体内的无菌溶液(包括乳浊液和混悬液)以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。
注射剂作用迅速可靠，不受pH、酶、食物等影响，无首过效应，可发挥全身或局部定位作用，适用于不宜口服药物和不能口服的病人，但注射剂研制和生产过程复杂，安全性及机体适应性差，成本较高。无菌注射剂包装在市面上应用较多都是西林瓶、安瓿瓶、输液瓶、输液袋、预灌封注射器、卡式瓶等众多结构和材质。无菌注射剂包装容器密封完整性在2022年国家药典委发布《药品包装系统密封性研究指导原则》征求意见中提出，要对药品包装系统密封性研究中的泄漏方式及风险，风险识别评价方法选择及验证、研究结果进行评价。将来将密封性检测纳入药典。美国药典USP1207在2013年第一次以药典法规形式明确要求 CCI (包装容器密封完整性)的检测。并阐述了各种测试方法及方法学验证。那么制药企业如果拥有较多剂型和包装型式，应该如何选择无菌注射剂包装容器密封完整性测试方法呢？
济南三泉中石实验仪器有限公司仔细研读国内外标准，能够完成密封完整性测试的方法有很多。但综合考虑内容物、包装结构、检测效率、测试成本、检测灵敏度、无损检测来说，我们给出制药企业常用的几种方法：
| 方法 | 方法灵敏度 | 适用性 | 局限性 | 适用包装类型 |
| 真空衰减法 | 1.0um-5.0um | 是目前应用范围的确定性检测方法，可用于各种液体，负压、常压，有颜色无颜色包装系统，非破坏性。 | 不适用于混悬液、乳状液（如蛋白质）、高粘度物质（如糖浆）等容易堵塞泄漏通道的产品。无法区分泄漏位置及多个泄漏孔还是单个。 | 西林瓶、安瓿瓶、BFS、输液瓶、输液袋、预灌封注射器、滴眼剂瓶、卡式瓶。 |
| 高压放电法 | 1.0um-5.0um | 适用于混悬液、乳状液、黏稠液体、蛋白质等各类制品测试。较多应用于大输液、BFS等产品测试。检测速度块，可准确找到泄漏位置。 | 不适用于冻干粉或粉针等固体产品。内容物必须是导电的液体。只有定性测试没有定量测试，无法估计泄漏点尺寸大小。 | 西林瓶、安瓿瓶、BFS、输液瓶、输液袋、预灌封注射器、滴眼剂瓶、卡式瓶 |
| 压力衰减法 | 1.0um-5.0um | 适用于具有一定顶空气体，无液体填充的包装。常用于冻干粉、固体粉末类产品 | 泄漏部位必须有气体，对于注射液来说无法检测液体泄漏。如果通道被堵塞会造成误判。无法区分泄漏位置及多个泄漏孔还是单个。 | 西林瓶 |
| 示踪液法（色水法） | 5.0um-10.0um | 广泛应用于各种类型安瓿瓶针剂，测试简便，设备成本低 | 概率性方法，检测精度低，靠人眼观察。内容物必须与液体 示踪剂兼容。产品不得堵塞泄漏路径 | 西林瓶、安瓿瓶、BFS、输液瓶、输液袋、预灌封注射器、滴眼剂瓶、卡式瓶 |
药品无菌
注射剂包装容器密封完整性测试方法除了以上几种较为常用外，还有像微生物侵入法、示踪气体法、质量提取法、激光顶空法等。在选择不同的测试技术时，既要考虑灵敏度，又要考虑内容物的种类的适用性。例如示踪液法（色水法）在目前安瓿瓶的批量检测中应用较为广泛，但是其检测灵敏度较低，人为影响因素较大。目前的趋势是逐步淘汰的趋势。真空衰减法在测定具有较低黏度的产品包装时，检测是有效、可靠和可重复的，但它不适用于高粘度（如乳浊液和混悬液）的药品包装容器检测。高压放电法因其快速，准确，可重复，对药液的选择性低，目前在安瓿瓶检测应用在逐步提高。但是要评估电流对血液制品的理化特性的影响（虽然电流很小）。
无菌注射剂生产企业要综合考虑检测效率、测试成本、检测灵敏度、无损等多方面因素来选择合适的测试方法。同时，不论是真空衰减法还是压力衰减法，因为每个品种药品包装尺寸不同，内容物不同，确定好测试仪器后还要就行密封性检漏方法学验证，其中内容大致包括准确度、耐用性、检测限、线性、专属性等验证项目。
济南三泉中石试验仪有限公司一直国内CCIT容器包装密封完整性检测技术的发展，通过国产化替代，解决了密封检漏仪“卡脖子”问题。针对无菌注射剂的密封性检漏，有多种方法可选，密封性检漏仪产品已经广泛应用于国内无菌注射剂生产企业。
