石家庄凯瑞德医药科技发展有限公司
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1. 项目名称
特立氟胺
英文名:Teriflunomide
商品名:AUBAGIO
2. 注册类别
化药3类
3. 适应症
II及III期临床研究适应于复发型多发性硬化症。
4. 规格
7mg、14mg
5.药理作用
特立氟胺是一种口服嘧啶合成酶抑制剂和免疫调节剂,可以逆转抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)—与从头嘧啶合成相关的一种关键酶。DHODH是一种含铁的黄素依赖的线粒体酶,是核酸中嘧啶合成的关键酶,催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。DHODH是免疫相关疾病的重要靶点,抑制DHODH,可以阻止新生嘧啶合成,致使DNA合成障碍,抑制活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞以及肿瘤细胞的增殖,从而在免疫抑制和抗肿瘤中起重要作用。
6国内外有关该品研究现状或生产使用情况
特立氟胺(Teriflunomide),2012年9月12日FDA批准的治疗复发型多发性硬化(multiple sclerosis, MS)药物。特立氟胺是免疫调制剂(immunomodulatory drug),通过抑制二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase)来阻断嘧啶的源合成(de novo synthesis)。特立氟胺是来氟米特(Leflunomide)的体内代谢物。特立氟胺由Sanofi Aventis开发,商品名Aubagio。
7 制剂处方工艺研究情况
特立氟胺的结构相对简单,其合成有三条不同的路线:
路线1,对三氟甲基苯胺(1)和酰氯2缩合得到来氟米特(Leflunomide),来氟米特在碱性条件下开环得到特立氟胺。
路线2,对三氟甲基苯胺(1)和羧酸3在缩合剂DIC(N,N′-Diisopropylcarbodiimide)作用下成酰胺4,4用NaH脱亚甲基的酸性质子后与乙酰氯反应得到特立氟胺。
路线3,对三氟甲基苯胺(1)和乙酰乙酸乙酯(5)高温下缩合得到6,酰胺6的酸性亚甲基溴化后与 在DMSO中发生SN2反应得到特立氟胺。