诺奖研究成果：血氧感知通道---肾性贫血治疗药物行业分析

10月7日下午5点30分，2019诺贝尔学或医学奖评选结果揭晓——诺贝尔委员会宣布，将此奖项颁发给William G. Kaelin教授、Peter J. Ratcliffe教授、以及Gregg L. Semenza教授，以表彰他们在研究细胞如何感应和适应氧气供应方面所作出的贡献。

氧气是众多生化代谢途径的电子受体，科学界对氧感应和氧稳态调控的研究开始于促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）。当氧气缺乏时，肾脏分泌EPO刺激骨髓生成新的红细胞。比如当我们在高海拔地区活动时，由于缺氧，人体的新陈代谢发生变化，开始生长出新的血管，制造新的红细胞。这几位科学家们做的正是找出这种身体反应背后的基因表达。他们发现这个反应的“开关”是一种蛋白质，叫做缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible factors, HIF)，但其功能远不止开关那么简单。

当肾脏发生病变无法产生EPO时，就会发生肾性贫血。当前主要治疗药物为红细胞生成刺激剂（ESA），分为：短效（平均半衰期4个小时）和长效（部分产品可达139小时）。国外主要生产企业是安进（Amgen，占据主要市场）、强生、罗氏、麒麟等；国内主要生产企业有三生制药集团（包括沈阳生产基地和深圳生产基地）、华药金坦、山东科兴等（这些企业都是奥星合规性咨询服务业务的长期合作客户）。多个国外企业已上市长效产品；而国内生产的主要为短效产品，部分国内企业正在进行长效产品的临床-如三生制药集团。临床表明ESA存在潜在危害，如血栓栓塞，存活期缩短等。

基于低氧诱导因子(HIF)机理的药品不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。罗沙司他（Roxadustat，由FibroGen研发）是开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类治疗肾性贫血的药物。罗沙司他胶囊已于2018年12月被国家药监局通过优先审批通道批准上市。这是次成为个批准全新作用机制1类创新药的国家。今年9月，罗沙司他也在日本获批上市。