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研究在老年小鼠中降低干细胞功能障碍和代谢性疾病的发生

2016-1-7  

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梅奥诊所的研究人员希望首先采取措施来阻止和扭转与年龄有关的干细胞功能障碍和代谢性疾病。这包括糖尿病,根据美国国会老龄化会议,糖尿病影响了1220万60岁及以上年龄的美国人。在该研究中,研究人员在自然老化的小鼠中发现了可用于减少这种情况的方法。他们的研究结果发表在eLife杂志的在线版。
“我们的工作提供了一种可能性,即通过使用针对衰老细胞——比较脆弱的细胞,具有和年龄相关的疾病——的特异性药物,我们可以阻止人体衰老细胞释放可促进糖尿病和引起老年个体干细胞故障的毒性蛋白,“文章的通讯作者,医学博士,梅奥诊所Robert 和 Arlene Kogod老龄化研究中心的主任James Kirkland如此说道。
该中心的研究人员发现,人体衰老的脂肪细胞释放出一种叫做activin A 的蛋白质,来削弱脂肪组织干细胞和脂肪组织的功能。他们发现在老年小鼠的血液和脂肪组织中activin A的含量会增加。
用蛋白质酪氨酸激酶(JAK)抑制剂药物治疗老年小鼠——其相当于80岁的老人,可降低activin A的含量,并部分逆转脂肪组织的胰岛素抵抗,这有助于老年人的糖尿病治疗。在被工程化以在其衰老细胞中表达一种药物活化基因的老年小鼠中(称为INK-ATTAC小鼠),治疗引发基因从衰老细胞中被去除,降低activin A的含量,并增加可促进胰岛素敏感性和缓解糖尿病的蛋白质。这和JAK抑制剂在正常,自然老化小鼠中的影响相一致。
“经处理的动物进行了改善血糖和胰岛素耐受性的测试,测试表明了糖尿病的严重程度,”Kirkland博士说。“我们的工作表明,靶向针对衰老细胞或它们的产物可能是一个有希望的途径,用来延迟,预防,缓解或治疗与年龄相关的干细胞疾病和组织功能障碍以及代谢性疾病。”

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