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利用小片段核糖核酸调控肺血管内皮细胞的增殖
2016-2-29
由许多原因而造成肺动脉压的升高都通称为肺动脉高压。有趣的是，许多*不同的临床和病理原因都会造成共同生理现象，如血管收缩、微血栓形成、和血管重塑。血管重塑是因为平滑肌和血管壁的内皮细胞发生的类似肿瘤的快速增生所导致，可以说是zui重要的但也是至今为止zui少被治疗的致病因素。细胞快速增生主要是因为生长因子受体和细胞周期调节蛋白受到错误的调节。而缺氧的环境则是造成这些事件的重要诱因。
微小核糖核酸是一类小的，非编码的核糖核酸片段。他们以前被认为是遗传垃圾，但后来许多证据指出微小核糖核酸对于人类基因组有显著且重要的调控。对于肺动脉高压，微小核糖核酸已被发现能够控制一个对于内皮细胞和平滑肌细胞的主要调节因子，中骨形态发生蛋白受体II型（BMPR2）。于2015年12月发行的《实验生物及医学》期刊中，苏黎世大学医院和苏黎世兽医生理学大学研究所胡贝尔等人对此有更进一步的研究。微小核糖核酸被发现除了能够调节BMPR2，还可能会直接影响细胞周期调节因子。藉由电脑软体预计算而预测出低氧诱导的微小核糖核酸-12为可能的调节者。当微小核糖核酸-12的抑制剂经由转染送入内皮细胞后，两个调控细胞生长的肿瘤抑制基因的表现量增加而同时也减低了血管内皮胞的增殖。
在小鼠中用缺氧诱发的肺动脉高压来模拟人类疾病，也进一步用此模型来证实在细胞中的发现。在该模型中，小鼠暴露于10％的氧气中而产生了升高的肺动脉压，并且发生肺动脉高压的血管和右心室后遗症。微小核糖核酸-12的表现在缺氧动物的肺组织中跟含氧量正常对照的肺组织相比后是增加的。有趣的是，微小核糖核酸-12在血液循环中的表现在有肺动脉高压的小鼠却是较低的。在一个小群体样本的肺动脉高压患者中也发现了类似的结果。
通讯作者马蒂亚斯·布洛克博士说：“这些数据显示微小核糖核酸-12对于肺血管生物学的致病作用，并可能可解释在肺动脉高压下内皮细胞发生的特异性改变。” 实验生物及医学主编史蒂芬·古德曼博士说：“这些由布洛克和他的同事所做的研究应导致未来的研究，确定是否在血液中减少的微小核糖核酸-12对于肺动脉高压患者有预后评估的价值。”
