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齐一生物：科学家在人类抗体重排机制起源研究领域实现重大突破
2016-6-20
在国家自然科学基金委和科技部高技术发展计划(863)和国家重大基础研究发展计划（973）的资助下，zui近中山大学徐安龙教授领导的研究团队发现了六亿年前重组激活酶（RAG）转座子的“分子活化石”，为“人类抗体重排机制的转座子起源假说”提供了zui有力的证据。
人体的免疫系统分为非特异性免疫（先天的固有免疫）和特异性免疫（后天可改变的适应性免疫），抗体重排机制就是特异性免疫中，后天能应对无数病源侵害的zui关键机制。在此背景下，寻找抗体重排机制的起源成为是免疫学界zui基本的zui经典的科学问题之一，它激励着一代代免疫学家为之努力。早在1979年，美籍日裔科学家利根川进（Susumu Tonegawa）在发现了人类抗体基因片段（V(D)J）重排机制，并于1987年获得诺贝尔医学
然而，利根川进所提出的“人类抗体重排机制的转座子起源假说”，在过去的近四十多中，从未得到证实，成为困扰免疫学界的一个经典谜题。
重排机制及其起源究竟如何？徐安龙教授团队这篇发表在《CELL》杂志上的研究成果，揭示了脊椎动物免疫系统起源与演化的基本规律，奠定了文昌鱼成为免疫演化研究的模式生物的地位。结论性地印证了关于人类的抗体在进化的历*是怎么来的。从免疫学的大视野看，该发现将改写现行免疫学教科书关于适应性免疫起源的观点，将适应性免疫的起源由脊椎动物推前到无脊椎脊索动物文昌鱼，由此向前推进1亿年。
徐安龙：该项研究，印证了关于人类的抗体在进化的历*是怎么来的，在免疫学上争议的观点，一个是认为，它来自遗传基因的转座子，是由诺贝尔医学奖，也是发明发现免疫球蛋白重排机制的美籍日裔科学家提出来的，第二种假说是后面大家通过研究发现的，很多病毒的基因剪切有关系，认为是来自病毒的，甚至来自于其他生物，所以争论很多。我们这个结果证明利根川进的学说是正确的。
近年来，基础性研究的重要性愈来愈得到重视，然而，这项研究对未来的医学研究带来什么影响呢？徐安龙认为，一方面是增加对免疫性疾病的理解。另一方面，是从长远角度看对于现实的抗体药设计和改造提供了新思路。
徐安龙：*是理解抗体免疫体系，这么一个精致、这么一个多样、这么一个广度来应对我们人一生中这么多的病原菌，它进化产生这么精致的“机器”，在古代6亿年前就已经出现了，一直演化到我们人类现在，有多少从古代能借鉴给我们，用于我们现在在一些免疫性疾病的理解上的重要意义。第二个是在现实的抗体药设计和改造，是在人工设计抗体方面，是应用的前提。我们发现，古老的剪切酶RAG1和RAG2，基因重排酶，它具有我们人的重排酶相同的功能基础上，它有一些有*的功能，甚至在效率上有*性，所以能否给我们借鉴，更好改造人类抗体的设计以及未来抗体药物的研制的作用，是我们未来研究的方向。
本文由专注于提供生物科技服务的齐一生物收集整理
