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癌症免疫疗法利用纳米粒子的光热效应消除原位肿瘤
2016-12-26
在癌症治疗的过程中，开发新型的肿瘤治疗策略实现不仅可以消除原发肿瘤，还能抑制癌细胞转移并且防止肿瘤复发，是科研工作者一直以来的梦想。在此，苏州大学刘庄教授课题组提出了一种癌症免疫疗法的新概念，即利用纳米粒子的光热效应消除原位肿瘤并生成“肿瘤疫苗”。
具体来说，他们首先利用三种FDA批准的分子：吲哚花青绿（ICG，光热剂）、咪喹莫特（R837，Toll样受体7刺激剂）和聚（乳酸-乙醇酸）（PLGA）合成了PLGA-ICG-R837的纳米颗粒。这种PLGA-ICG-R837颗粒注射到肿瘤部位，在近红外光的照射下不仅能有效地消除原发性肿瘤，同时释放出的多种肿瘤相关抗原并与R837一起发挥类癌症相关“疫苗”的作用。再加以免疫检验点抑制剂CLTA4抗体（以阻断免疫抑制性Treg细胞的作用），该“疫苗”的抗肿瘤效果则会被进一步增强。在与免疫检验点抑制剂anti-CTLA4的联合使用下，这种在体产生的癌症相关“疫苗”诱导的免疫应答能够有效地抑制肿瘤细胞的转移，并在多种肿瘤模型上取得了很好的治疗效果。更令人兴奋的是，在实验中，利用PLGA-ICG-R837光热效应消除*个肿瘤40天后接种第二个肿瘤，同时给小鼠静脉注射抗anti-CTLA4抗体。我们发现，利用PLGA-ICG-R837光热效应消除*个肿瘤和anti-CTLA4的联合使用，小鼠的第二个肿瘤有明显的抑制。因此利用光热效应消除原发肿瘤产生癌症“疫苗”在小鼠上能产生强烈免疫记忆效应。
他们的工作利用光热消除原发性肿瘤产生的癌细胞相关抗原和R837的纳米可以作为癌症相关“疫苗”，在与anti-CTLA4的联合使用下很有可能可以有效地消融多种原发性肿瘤，抑制肿瘤转移，并触发强免疫记忆效应，防止肿瘤的复发。
图1. 基于PLGA-ICG-R837光热治疗产生的癌症相关“疫苗”与anti-CTLA4的联合使用下能有效地抑制癌细胞转移并且防止肿瘤复发。
