泊洛沙姆188表面活性的研究进展

泊洛沙姆188表面活性的研究进展

细胞膜的形成和受体蛋白在脂质双分子层中的定位是表面活性作用的结果。药物与细胞膜相瓦作用后改变了细胞膜的通透性，然后发挥药效作用。药物发挥效应可能也是表面活性作用的结果，事实上，有足够证据表明所有表面活性药物发挥药效的作用机制中通常某些关键性步骤可能是相同的，表面活性药物很可能聚集在界面，并在作用位点形成液膜．阻碍相关分子接近靶点，从而发挥药理作用。有学者对大量具有不同药理作用的药物进行研究发现：药物在靶点处形成的液膜，可阻碍相关分子接近，对于药物发挥作用有很重要的意义，液膜的阻碍作用是表面活性药物的作用机制中的一个重要步骤。在基础研究上，Kesting等提出了针对表面活性药物的“药物作用的液膜假说"。其对细胞膜的保护作用有以面几个方面：(1)不影响NMDA受体的功能；(2)对细胞膜的直接保护和修复作用；(3)阻止脂质过氧化反应；(4)对氧自由基的清除作用。

杨卓理等用两性霉素B为模型药物制备了载药胶束，为对胶束进行冷冻干燥，使用不同浓度的糖类(包括甘露糖、海藻糖、葡萄糖)、泊洛沙姆188、聚乙二醇作为冻干保护剂，以冻干产品的重分散性、冻干前后胶束的粒径及多分散性为指标评价各种保护剂的保护效果。结果发现，当嵌段聚合物中聚乳酸链段的质量百分比小于或等于聚乙二醇时，糖类、泊洛沙姆188均可以起到有效的冻干保护作用；而对于聚乳酸链段质量比例较大的共聚物胶柬，泊洛沙姆188能够起到较好的冻千保护作用。这一结果更充分证明泊洛沙姆188对载药胶束剂具有较稳定的保护作用，较其他保护剂使用范围更广泛。有些研究表明，非离子表面活性剂与纳米颗粒的结合并非长循环的必要条件，在纳米颗粒静脉注射之前给予一定剂量的非离子表面活性剂，同样能达到长循环的目的网。推测表面活性剂的作用不在于改变纳米颗粒的表面性质，而是改变了细胞表面的性质。例如嵌段聚合物能通过其亲脂性中心嵌段与细胞膜亲脂部分相结合，或作为一种有效的膜跨越物质。有学者利用x射线法从数量上来观察泊洛沙姆188封闭受损的单层脂质膜的功效，结果发现其可以较紧密的排列在受损的单层脂质膜上，形成布拉格峰，而当膜的完整性回复时，P188会被细胞排除，恢复原来的细胞结构。

泊洛沙姆188还有一些其他的应用，比如：Davis等选用P188表面活性剂处理非降解型聚苯乙烯毫微粒后，发现明显减少了肝、脾摄取，并显著提了骨髓内分布。采用热分散技术将喜树碱制成P188包衣的固体脂质纳米粒混悬液后，可延长药物在血液中的滞留时间，并提对心脏和大脑的靶向性，提对淋巴瘤和脑肿瘤等疾病的治疗效果。同时，药物在肾脏中的浓度降低，从而减少对肾脏的毒副作用。急性呼吸综合征是引起患者死亡的较常见的病因，泊洛沙姆188能稳定细胞膜，可以用来治疗急性呼吸综合征。泊洛沙姆188还可以减少TBI(创伤性脑损伤)及DAI(弥漫性轴索损伤)神经元细胞的轴突损伤旧，而且还可以和一些抗原结合例如白喉类毒素，提这些抗原的给药途径，使其能更好的发挥疗效。还有学者对几种不同表面活性剂抗肿瘤药物的肿瘤细胞毒性逆转作用能力进行对比发现，P188对多药耐药肿瘤的细胞毒性作用的能力强。Orrin等通过使用P188治疗多名镰状红细胞贫血患者，并随机对照比较发现其治疗儿童患者。