医药产品生产过程中一次性解决方案

　　创新性的塑料医药生产用器皿已经在生物工程和医药产品生产领域中显示了其工业化应用的优势。与此同时，在生物医药产品的生产过程中也出现了许多与传统的、可以重复利用的系统相比，有着明显优点的一次性系统。
　　
　　商业化的一次性医药元器件产品使得整个医药产品的生产过程有可利用一次性的系统来完成了。人们已经可以明显地感觉到由一次性元器件构成一次性系统的趋势。较低的投资费用和较短的研发时间是一次性技术令人zui感兴趣的原因之一。它首先是在新产品和新工艺的研发过程中受到青睐，一些企业经过再三的权衡之后也在现有生产设备的调整、改造中采用了这一技术。
　　
　　由于一次性系统省略了CIP原位清洁和SIP原位消毒，以及生产工艺变更时较低的生产费用，因而具有非常明显的成本优势。此外他还能够灵活、快速地适应对生产系统要求的变化。利用消毒过的一次性元器件构建一套药品生产系统与传统的固定式不锈钢生产设备相比，可以节约一大笔设备投资和运行费用。
　　
　　对于现有的固定式生产设备来讲，利用一次性元器件、部件或者系统来代替不锈钢设备或者部件也有着特殊的优点。一项针对用户选择一次性元器件、系统的调查问卷得出的结论列举了很多一次性技术胜于不锈钢的优点。其中zui重要的五个优点是省略了卫生清洁（16.8%），降低了投资费用（15.2%），减少了交叉污染的风险（8.2%），生产过程中的反应时间较短（7.1%）和提高了企业全年的生产能力（6.0%）。
　　
　　所有这些都明确说明了一次性解决方案的发展趋势。报告列举了一个全套生产设备改造时或设备特殊部件改造时的优点。尤其是在逐步的设备现代化改造中，许多企业都表现出了用一次性设备、系统取代不锈钢和塑料混合系统的愿望。这里也隐含着一种选择，在后来的某个时刻全部转化为一次性的生产设备。
　　
　　灌装工序中的混合系统
　　
　　在液体医药产品的出厂灌注、包装等zui后工序中，一次性系统的使用有着非常重要的意义。因为这些生产工序对清洁度和安全可靠性都提出了很高的要求，要求避免交叉污染。在医药产品的生产实践中，这些工序中越来越多地使用了不锈钢材料与现代化的一次性技术相结合的工艺技术。这种综合技术的优点是多方面的，然而省略了费时费力的清洁和消毒也是其中的重要原因之一。
　　
　　不锈钢材料的医药灌装设备，有着精细管道（ID<3mm）的医药灌装设备的卫生清洁工艺是非常复杂的工艺，有时需要、甚至是几周的时间才能完成。每一次灌注设备的卫生消毒都有可能因管道断裂或者磨损导致灌注设备的损坏。此外，这些卫生清洁工作还不能自动化地完成所有设备零部件的卫生消毒，zui后还要对某些零部件进行离线的单独清洁。由此而带来的设备停机时间是非常突出的，而这些时间损失都表现在人工效率低下。所使用的一次性系统降低了外部设备的卫生清洁费用，而这些卫生清洁费用在产品价值增值中是没有意义的。在使用了一次性系统之后，现有灌注生产线的生产能力也会明显得到提高。
　　
　　一次性解决方案的使用以流程设备的精心设计为前提。
　　
　　只有流程设备的设计能够符合流程生产工艺的要求时，才可以开始为一次性技术设备投资。而随意使用一次性技术零部件的收获是微不足道的。尤其应该考虑到的是，费时费力地把一个个一次性元器件单独地按照无菌要求组建起来，有可能在这些过程中出现疏漏，导致系统不密封或者产品的交叉污染。在使用经过卫生消毒处理的一次性元器件构建一个复杂的系统时，风险性也zui大。而在所谓的Pall-Allegro方案中，由研发、生产企业一手提供的一次性技术解决方案能够实现多种多样的产品生产和工艺技术方案；这一解决方案获得了由工程师和科技人员组成的陪审团的认证评审，获得了专家鉴定证书。
　　
　　药品灌装的生产过程
　　
　　利用一次性技术设备实现医药产品的片、丸定型和灌注是由多个工序组成的，其中主要有混合系统、运输容器（可选）、消毒过滤和灌注针管（参见图1）等几个一次性部件组成。其中*步是混合，也就是把现有的固体原材料与液体混合在一起或在现有的液体原材料中加入粉质添加物或者盐进行调节。这里所使用的一次性混合设备应该能够进行加热，有着消了毒的换气系统，固体原材料添加装置，取样和特种导轨。此外，这种一次性混合系统还能根据生产需要部分的实现自动化、进行在线检测或者称量。在市场中，有许多具有这一功能的一次性装备，它们不仅能够使用固体－液体的混合，而且也可以实现液体－液体的混合。
　　
　　根据药品的生产工艺过程，系统可以选用一种一次性运输容器。作为具有存储作用的运输容器可以是容量只有几微升的生物技术容器，或容积达1000L的大型集装式容器。尤其是在一些敏感性很强的医药产品生产过程中，产品的取样检验过程、再循环过程和温度调节过程都是非常重要的控制环节。必要时存储和运输要使用专门的软件。
　　
　　由不锈钢材料和一次性元器件构成的混合系统需要进行功能性的一次性传输测试，以保证能够可靠地与各个子系统连接。这样的传送测试大多数都有一个带有消毒连接接口的高压蒸锅，并在用伽玛射线消毒的状态下与不锈钢运输容器连接。这些运输容器的杀菌消毒可在高压蒸煮釜中进行，也可在线消毒，即利用消毒连接接口通过一次性设备来完成。作为消毒连接接口，Kleenpak公司的SterileConnector是一个不错的产品，它有着很高的功能性和安全可靠性，操作使用也非常方便。
　　
　　zui后的药品灌注开始于消毒工位之后，是在（*）超净室中进行的。这一要求*的渗滤工序应满足政府当局有关渗滤检验的规定，并在生产实际中落实这些规定。在实际工作中，通常都配备一套备用的渗滤系统，并规定好两个系统中的哪一个系统在何时进行测试。Pall公司提供的渗滤系统除了具有市场上常见渗滤系统的功能以外，还带有渗滤消毒膜和不同规格型号和结构型式的一次性渗滤组件。
　　
　　在实际工作中，常用的是RABS限制进出隔离系统或者是*的隔离室，这些系统都只能通过无菌传送系统在不同超净室等级之间建立。在使用了所谓的“鼠洞”装置之后，则可以采用更加自动化的RTP快速传送接头。它的功能和用途更加广泛，能够完成的任务更加复杂，允许把经过消毒的一次性元器件可靠地输送到超净室中，供超净室中药品生产使用。通常情况下，这里的无菌渗滤装置包括一个作为中间存储或者生产缓冲用的生物原材料存储箱，和一套有着多个灌装针管和分配功能的灌装设备。