药用级交联聚维酮应用

交联聚维酮又称不溶性聚乙烯吡咯烷酮（简称PVPP），在水中及普通试剂中不溶。是片剂中的超级分解剂 ，用作药片崩解和改进药片、胶囊和药丸中有效成份的释放速度。不溶性聚乙烯吡咯烷酮在制药中用作于具溶胀性聚合物，具有广泛的应用，由于它们对片剂具有分解作用，能亲水化各种不溶性药物，能稳定各种悬浮剂，又具有络合形成络合物的能力，以及吸咐作用等，可用作医药助剂。

药用级交联聚维酮应用

用作崩解剂

交联聚维酮是近年来开发的优良新辅料之一，由于具有很强的吸水膨胀性和优良的崩解性能，所以与交联羧甲纤维素钠和交联羧甲淀粉钠并称为三大超级崩解剂。超级崩解剂的作用原理主要有：毛细管作用（wicking）、润湿热（heat ofwetting）、变形恢复（deforming recovery）、颗粒间排斥力（parti-cle- particle repulsion）、膨胀作用（swelling），在实际应用中，常常是多种作用相结合的结果。交联聚维酮可迅速表现出高的毛细管活性和优异的水化能力，几乎无形成凝胶的倾向。其主要用作片剂的崩解剂，也可用作丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂的崩解剂和填充剂。交联聚维酮在直接压片和干法或湿法制粒压片工艺中使用的浓度一般为2％～5％。用本品制得的片剂崩解时限和溶出效果不会经时而变。颗粒的松密度随主药用量的增加而降低，但密度改变不明显。用本品作崩解剂压得的片剂硬度大、外观光洁美观、崩解时限短、溶出速率高。以碳酸钙为模型药物，以抗张强度、崩解时间为指标比较了 4 种填充剂的压缩成形性及 8 种崩解剂的崩解性，结果表明吸水膨胀性较强的交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、干淀粉及羧甲基纤维素钙的崩解效果较好，采用不同填充剂时的崩解时限均在2 min内。

针对速释固体制剂主要辅料（国产微晶纤维素、Avicel PH102微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素）的基本性质进行了初步研究，试验结果显示，交联聚维酮的吸水量小，但其吸水速率却快。对于硬度大的片剂，交联聚维酮的这种快速吸水行为通过“油灯油芯”效应，能使水分迅速进入片剂内部，使片剂快速崩解。中药浸膏片含有大量浸出物，黏度、硬度均较大，遇水发黏，不易崩解，用一般崩解剂常不理想。黄芩提取物制备分散片宜选用微晶纤维素或交联聚维酮作为崩解剂，以大黄提取物制备分散片则除微晶纤维素以外其余4种均可作为崩解剂，而以栀子提取物制备分散片则应考虑几种崩解剂联合应用或降低分散片中提取物比例。以非诺维林为模型药物，研究了不同浓度的崩解剂交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠对崩解时间的影响。后得出在使用优浓度的交联聚维酮和其它辅料时，直接压片法制得的非诺维林速崩片易碎性低，味道可接受，崩解时间较短。

2. 用于溶出度促进剂

交联聚维酮也用作溶出度促进剂，使固体制剂的药物溶出度大大提高。以水溶性很差的替米沙坦为模型药物，加入辅料交联聚维酮制备替米沙坦速释片，通过检测颗粒和片剂的物理化学特性和体外溶出度，发现用交联聚维酮制得的速释片有合适的硬度和崩解时间，溶出度也明显增加。与淀粉相比，交联聚维酮可显著提高强力银翘片中扑热息痛的溶出度，且不随贮存时间而改变。在制备脂溶性强、水溶性差、口服生物利用度低的更昔洛韦分散片时，选用交联聚维酮作为崩解剂，发现所制分散片6 min以后累积溶出百分率可达90％以上，得出了更昔洛韦分散片的体外溶出释药明显优于普通片和胶囊的结论。交联聚维酮用法用量可按主药、辅料、生产工艺具体而定，试验表明交联聚维酮的佳用量范围为3％～6％；交联聚维酮加入方法对维 A 酸片溶出度有显著影响，以内加法或混加法为宜；另交联聚维酮具有优异再加工性，这在返工生产中尤为重要，不需另加崩解剂，溶出度不受影响，方便生产。