药用级法莫替丁化学原料药，CDE备案 返回列表页

药用级法莫替丁化学原料药，CDE备案

药用级法莫替丁化学原料药，CDE备案

本品为[1-氨基-3-[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]亚丙基]硫酰胺。按干燥品计算，含C₈H₁₅N₇O₂S₃不得少于98.0%。    【性状】 本品为白色或类白色的结晶性粉末；遇光色变深。    本品在甲醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在水或三甲烷中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。    熔点  本品的熔点（通则0612第一法）为160～165℃，熔融时同时分解。    【鉴别】 （1）取本品，加pH4.5磷酸二氢钾缓冲液（取磷酸二氢钾13.6g，加水溶解并稀释至1000ml，调节pH值至4.5），制成每1ml中含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在266nm的波长处有最大吸收，吸光度为0.45～0.48。    （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集781图）一致。    【检查】 酸性溶液的澄清度与颜色  取本品0.5g，加盐酸溶液（4.5→100）10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。    有关物质  取本品，加甲醇适量溶解，用磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠13.6g，置900ml水中，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0±0.1，加水至1000ml，混匀，取930ml与乙腈70ml混合，即得）稀释制成每1ml中含法莫替丁0.5mg的溶液作为供试品溶液；精密量取适量，用上述磷酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以醋酸盐缓冲液（取醋酸钠13.6g，置900ml水中，用冰醋酸调节pH值至6.0±1.0，加水至1000ml）-乙腈（93：7）为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为270nm，流速为每分钟1.5ml；柱温为35℃。按下表进行梯度洗脱。取法莫替丁约25mg，加乙腈2ml、上述磷酸盐缓冲液2ml使溶解，加0.5mol/L盐酸溶液3ml，40℃水浴加热5分钟，加0.5mol/L氢氧化钠溶液3ml，再加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，60℃水浴加热5分钟，加1mol/L盐酸溶液5ml，用上述磷酸盐缓冲液稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液作为系统适用性溶液。量取该溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，调节流动相比例，使法莫替丁色谱峰的保留时间约为10分钟，杂质Ⅰ峰和杂质Ⅱ峰相对法莫替丁峰的保留时间约为0.7和1.2。理论板数按法莫替丁峰计算不低于5000，法莫替丁峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。    -----------------------------------------------------------    时间（分钟）          流动相A（%）        流动相B（%）    01000    151000    425248    431000    481000    ------------------------------------------------------------        干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。    炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。    重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。    【含量测定】 取本品约0.12g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐5ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L相当于16.87mg的C₈H₁₅N₇O₂S₃。    【类别】 H2受体拮抗药。    【贮菔】 遮光，密封保存。    【制剂】 （1）法莫替丁片 （2）法莫替丁注射液 （3）法莫替丁胶囊 （4）法莫替丁颗粒（5）注射用法莫替丁