1. 项目名称
伊潘立酮
英文名：Iloperidone
商品名：） 伊潘立酮 Fanapt
化学结构

2. 注册类别
化学药品3.1类
3. 适应症
伊潘立酮作为口服非典型抗精神病药物，对减轻精神分裂患者的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠、社交淡漠、少语)均有明显效果。用于精神分裂症的治疗。
4 规格
伊潘立酮片的剂量规格：1mg、2mg、4mg、6mg、8mg、10mg和12mg/片。辅料：乳糖一水物，微晶纤维素，羟丙基甲基纤维素，交联聚乙烯吡洛烷酮，硬脂酸镁和微粉硅胶。
5.上市及在研情况
已上市：2009年5月6日，由美国Vanda Pharrna公司开发的抗精神病药伊潘立酮(ilopefidone，商品名为Fanapt)获得FDA 批准在美国上市。
6.药理作用
伊潘立酮属于5-HT ／D 受体拈抗 剂，对多巴胺D3受体也有很高的亲和力，对肾上腺素受体、多巴胺D 受体、5-HT6和5一HT，也具有适当的亲和 力，对5-HT1 、多巴眩D。和组胺H。受体有较低的亲和 
力。与目前使用的抗精神病药物比较，短期、*的安全 试验结果显示，伊潘立酮的不良反应要少些，患者体质量 增加幅度较小，伊潘立酮不会诱导患者发生糖尿病，患者 锥体外系症状也较少(如无静坐不能、无高催乳素血症、 嗜睡发生率下降、认知能力下降较少等)。临床研究结果 显示，伊潘立酮具有良好的安全性和耐受性，代谢情况良好，主要通过肝脏代谢排出体外。伊潘立酮zui常见的不良反应为眩晕、口干、疲乏、鼻充血、体位性低血压、嗜睡、心率加快、体质量增加和QT间期延长等。伊潘立酮能增加老年痴呆性精神病患者的死亡危险，所以老年痴呆性精神病患者不可使用此药 。 
7.国内外有关该品研究现状或生产使用情况
针对目前抗精神病药物依从性差、不能耐受和频繁换药等特点，开发更加安全有效的新型抗精神病药物成为一项具有挑战性任务。伊潘立酮作为一种新型非典型抗精神病药物，主要拮抗5一羟色胺2A受体(5．HT2 )和多巴胺一2受体(D2)，用于成人精神分裂症的治疗。就目前临床研究资料显示，该药安全有效，主要特点为锥体外系不良反应(EPS)少，代谢异常和体质量增加的发生率较低，但可引起QT间期延长和直立性低血压。 
8.市场前景
精神分裂症是精神科常见疾病，自20世纪50年代初发现氯丙臻的抗精神病作用以来，精神分裂症一直以药物治疗为主。目前常用的抗精神病药物按受体阻断作用不同分为典型和非典型两大类：
典型抗精神病药：以*、*为代表，主要作用机理为阻断多巴胺受体它们对精神分裂症的阳
症状(幻觉、妄想、兴奋躁动、冲动行为等)有较好疗效，同时锥体外系反应(EPS)常见，而对阴性症状(
感淡漠、思维贫乏、意志减退等)疗效差； 
非典型抗精分药：治疗谱更广，对阴性症状效果明显优于传统药物，安全性高，副作用更轻微，服用剂
更小，也出现了很多更*的剂型，*提高了患者的依从性，代表药物有*、*、*、


南色林等。
伊潘立酮是型非典型抗精神病药。与目前使用的抗精神病药物比较，短期、*的安全试验结果。
伊潘立酮的副作用要少些，不会诱导患者发生糖尿病，患者锥体外系症状也较少（无静坐不能、无高催
素血症、嗜睡发生率下降、认知能力下降较少）。 
非典型抗精神病药的出现改善了精神分裂症治疗疗效，并减少或减轻了不良反应。伊潘立酮作为一种新型非典型抗精神病药，其优点是EPS少，代谢异常和体质量增加的发生率也较低。而其疗效与*和*相当。在目前的临床试验中，尚缺乏劣效性研究，缺乏用于儿童、青少年及老年患者 的安全性有效性研究，用于*治疗的有效性数据还不充分。另外，伊潘立酮需要缓慢增加剂量，给药次数频繁，这有可能限制该药的广泛应用。但有关药物基因组学的研究，对于预测伊潘立酮治疗精神 分裂症的安全性和有效性具有重大意义。 
8.知识产权情况
Patent Data
Appl No Prod No Patent No Patent
Expiration Drug Substance
Claim Drug Product
Claim Patent Use
Code Delist
Requested
N022192
001 RE39198 Nov 15, 2016 Y Y U - 971

Exclusivity Data
2016年到期
国内有关伊潘立酮的有两个，申请人均为瑞士诺瓦提斯公司，其一是伊潘立酮和星状聚合物的贮库
剂，2002年申请，至今未*，属于特殊制剂剂型的组合物，与申报伊潘立酮及片无关；另一个是
伊潘立酮的新用途，2002年申请，2005年*，保护范围是伊潘立酮在包括双极型情感障碍在内的情感 障碍的治疗中的用途，并不是精神分裂的用途，也不影响伊潘立酮及片的申报。 
伊潘立酮的化合物有：WO 2009／036100、 WO 2009／036056、WO 2009／017836、WO 2008／144599、 
WO 2008／121899、WO 2007／007133、WO 2006／039663 、WO 2005／030763 WO 2004／006886 W0 2003／037337 、W0 2003／020707、EP 402644。
9．原料药工艺路线及研究情况
先以２，４－二 氟苯基（４－哌啶基）甲酮肟或其盐酸盐（２）与１－（４－（３－氯丙基）－３－甲氧基）苯乙酮（４）发生Ｎ－烃化缩合反应，再经关环，得到伊潘立酮（６）。本试验操作简单，无需特殊设备，反应条件温和，没有难以分离的化合物，所得产品都可通过重结晶得到，不需要柱层析纯化，所用的大部分试剂都可从市场购买到，适合工业化生产。
另一合成方法：以间氟苯酚为起始原料，经傅一克酰基化，再与羟胺反应成肟，肟与乙酸酐发生取代反应后，在氢化钠作用下发生分子内取代反应成环，再与1-[4．(3-氯丙氧基)-3．甲氧基苯基]乙酮反应，得到伊潘立酮。