奈韦拉平非核苷类抗病毒原料药 返回列表页

奈韦拉平非核苷类抗病毒原料药

中文名称：奈韦拉平
中文别名：奈托比胺
英文名称：2-[[(methoxycarbonylamino)-(2-nitro-5-propylsulfanylanilino)methylidene]amino]ethanesulfonic acid
英文别名：tobatin; totabin; Hapasil; Netobimin
CAS号：88255-01-0
分子式：C14H20N4O7S2
分子量：420.46100
精确质量：420.07700
PSA：196.59000
LogP：4.30360
密度：1.48g/cm3
折射率：1.621
海关编码：2934994000

适应症：
奈韦拉平与其它抗逆转录病毒物合用治疗HⅣ-1感染。单用此药会很快产生同样的耐药病毒。因此，奈韦拉平应一直与至少两种以上的其它抗逆转录病毒物一起使用。对于分娩时未使用抗逆转录病毒治疗的孕妇，应用奈韦拉平可预防HⅣ-1的母婴传播。对于预防母婴传播这一适应症奈韦拉平可单独使用。孕妇分娩时只需口服单剂量奈韦拉平，新生儿在出生后72小时内亦只需口服单剂量奈韦拉平。

用法用量：
成人患者：在zui初14天，奈韦拉平的*剂量为每日1片，每片200 mg（这一导入期的应用可以降低皮疹发生率）。导入期后用法为每日2次，每次1片，并同时使用至少两种以上的其它抗逆转录病毒物。对于那些合用药，应遵循其*剂量并且应对这些药物进行监控。
儿童患者：对于2个月到8岁的儿童，本药的口服*剂量是用药初始2周按4 mg/kg，一天1次给药，之后为7 mg/kg，一天2次给药。对于8岁和8岁以上的儿童患者，*剂量为初始2周按4 mg/kg，一天1次，之后为4 mg/kg，一天2次。任何患者每日用药总剂量不得超过400 mg。
预防HⅣ母婴传播：对于将马上分娩的孕妇，本药的*剂量是口服单剂量200 mg，新生儿在出生后72小时内，按2 mg/kg单剂量口服用药。

若患者在用药期间出现严重皮疹或伴随全身症状的皮疹，应该停药。如果在导入期14天内，剂量为200 mg/天时出现皮疹，则患者的用药剂量不再增加，直至皮疹消失。
如果患者出现中度或重度肝功能异常（不包括GGT），应停止使用奈韦拉平，直至肝功能恢复至基础水平。之后，奈韦拉平应从200 mg/天重新开始给药，进一步观察，然后谨慎地增加剂量到200 mg/次，每日2次。如果再次出现中度或重度肝功能异常，奈韦拉平应该*停药。
如果患者停用奈韦拉平超过7天，应按照给药的原则重新开始，即200 mg药物，每日1次导入，之后每次200 mg，每日2次。

用药过量尚无已知的奈韦拉平解毒。有报道过量使用奈韦拉平剂量每日800-1800 mg长达15天，患者出现水肿、结节性红斑、乏力、发热、头痛、失眠、、浸润性肺炎、皮疹、眩晕、呕吐和体重下降。在停用奈韦拉平后均好转。

相互作用：

奈韦拉平是肝细胞色素P450代谢酶（CYP3A，CYP2B）的诱导剂，其它主要由CYP3A，CYP2B代谢的药物在与本药合用时，奈韦拉平可以降低这些药物血浆浓度。因此，如果一个患者正在接受由CYP3A或CYP2B代谢的药物的一个稳定剂量的治疗，若开始合用本药，前者药物剂量需要调整。

核甘类逆转录酶抑制剂：当奈韦拉平与叠氮胸苷（zidovudine），去羟肌苷（didanosine）或扎西他滨（zalcitabine）合用时，不需调整这些药物的剂量。从两组以叠氮胸苷（zidovudine）治疗为背景治疗的研究中（n=33），可得到叠氮胸苷（zidovudine）的综合数据，其中HⅣ-1感染的患者单独接受奈韦拉平（400 mg/天） 治疗，或奈韦拉平合用去羟肌苷（200-300 mg/天） ，或奈韦拉平合用扎西他滨（0.375-0.75 mg/天）的治疗，试验结果奈韦拉平对叠氮胸苷药-时曲线下面积（AUC）的下降无显著作用，为13% ；对叠氮胸苷Cmax上升无显著作用，为5.8%。叠氮胸苷对奈韦拉平的药动学无影响。另一交叉研究表明奈韦拉平对去羟肌苷（n=18）或扎西他滨（n=8）的稳态药代动力学均无影响。
对25例HⅣ感染的患者，应用奈韦拉平、奈非那韦（70 mg tid) 和司他夫定（30-40 mg bid）治疗36天的临床试验结果显示，司他夫定的AUC或Cmax无统计学显著变化。另外，对90名接受拉米夫定加奈韦拉平和另一组是奈韦拉平加安慰剂治疗的患者进行人群药代动力学研究，结果显示拉米夫定表观清除率和分布容积无改变。这表明奈韦拉平对拉米夫定的清除无影响。
蛋白酶抑制剂：以下试验中，本药用药方法按照200 mg，每日1次，共2周。之后，200 mg，每日2次，共28天。

沙奎那韦：一项临床试验（31例）中，HⅣ感染的患者服用奈韦拉平和沙奎那韦（硬胶囊600 mg，每日3次）。结果表明二者合用导致沙奎那韦AUC平均下降24%(P=0.041），但奈韦拉平血浆浓度无明显变化。由于相互作用，导致沙奎那韦AUC下降，可能进一步引起沙奎那韦血浆浓度下降，两者相互作用的临床意义尚不清楚。联合用药不影响奈韦拉平的药代动力学。
利托那韦：当本药与利托那韦合用时，不需调整剂量。临床试验（n=25）表明，HⅣ感染患者同时接受奈韦拉平和利托那韦（600 mg，每日2次，采用剂量渐增的用药方案）治疗，两者血浆浓度均无明显变化。

茚地那韦：临床试验（n=25）表明HⅣ感染患者接受奈韦拉平和茚地那韦 （800 mg，8小时一次） 治疗，茚地那韦AUC平均下降28% (P<0.01），而奈韦拉平血浆浓度无明显变化。对于奈韦拉平和茚地那韦合用的潜在相互影响，还没有肯定的临床结论。奈韦拉平与茚地那韦合用时，当奈韦拉平剂量为200 mg，每日2次时，茚地那韦剂量可考虑增加到1000 mg，每8小时一次。但是，目前尚无资料显示给予茚地那韦1000 mg，每8小时一次，加奈韦拉平200 mg，每日2次与茚地那韦800 mg，每8小时一次，加奈韦拉平200 mg，每日2次，两方案的短期或*抗病毒作用有何不同。

奈非那韦：一项36天的临床试验（n=25）表明，应用本药，奈非那韦（75 mg，每日3次）和d4T （30-40 mg，每日2次） 的HⅣ感染患者，在合用本药后，奈非那韦的药代动力学参数没有统计学上显著变化 (AUC+4%，Cmax+14%和Cmin～2%）。与以前的资料相比，奈韦拉平的药物水平无变化。

当本药与任何蛋白酶抑制剂合用时，尚无安全性降低的报道。

酮康唑（Ketoconazole) ：奈韦拉平200 mg，每日2次，和酮康唑400 mg，每日1次合用时，有关酮康唑药代动力学参数明显降低 (AUC平均下降63%，Cmax平均下降40%）。同一试验中，与以前的资料相比，酮康唑可使奈韦拉平的血浆水平上升15～28%。因此，酮康唑和奈韦拉平不应合并用药。奈韦拉平对伊曲康唑 (itraconazole）的影响尚不清楚。虽然尚无药物相互作用的试验，但从肾脏排泄的抗真菌药物（如氟康唑）可代替酮康唑。

CYP同功酶诱导剂 ：在一个开放性研究中（n=14），本药对利福平的稳态药代动力学参数Cmax和AUC无显著影响。相反，同以前的资料相比，利福平可显著降低奈韦拉平的AUC（～58%）、Cmax（～50%）和Cmin（～68%）。当奈韦拉平和利福平合用时，目前尚无足够的资料对所需剂量调整进行评估。
利福布丁：奈韦拉平200 mg bid，合用利福布丁 300 mg qd（如果患者同时接受ZDV或蛋白酶抑制剂治疗，利福布丁150 mg qd），结果显示利福布丁的浓度没有显著变化（AUC平均升高12%，Cminss平均下降3%），Cmaxss显著增高（20%）。活性代谢产物25-O-desacetyl-利福布丁的浓度没有显著变化。在同样的研究中，同以前资料相比，利福布丁可使奈韦拉平的系统清除率有明显的增高（9%）。这些变化无重要临床意义。同时服用奈韦拉平和利福布丁是安全的，不需要调整剂量。
不*患者同时服用本药和St. John wort或含St. John wort的产品，因为有报告显示St. John wort和其它抗病毒物之间有相互作用。服用St. Johnwort的同时服用非核甘逆转录酶抑制剂，包括奈韦拉平，可降低非核甘逆转录酶抑制剂的浓度，可能影响本药的药效而失去抗病毒作用，并可使病毒产生对奈韦拉平或其它非核甘类逆转录酶抑制剂的耐药性。
CYP同功酶抑制剂：奈韦拉平和克拉霉素的药物相互作用研究结果表明，药物合用时，克拉霉素的AUC（～30%）、 Cmax（～21%）和Cmin（～46%）显著降低，而克拉霉素的活性代谢物14-OH 克拉霉素的AUC（58%）和Cmax（62%）显著升高。奈韦拉平的Cmin（28%）显著升高，AUC（26%）和Cmax（24%）非显著性升高。这些结果提示当两药合用时，两药的剂量不需调整。
对参加本药临床试验患者的亚人群分析中，接受甲氰米胍（cimetidine，n=13）治疗的患者，奈韦拉平的稳态谷值血浆浓度上升（7%）。

其它资料：利用人的肝细胞微粒体的体外研究表明，奈韦拉平羟化代谢产物的形成不受氨苯砜（dapsone）、利福布丁、 利福平和*氧苄二氨嘧啶/磺胺甲基异恶唑的影响。酮康唑和红霉素可明显抑制奈韦拉平羟化代谢产物的形成，尚无相关的临床试验。
 

奈韦拉平非核苷类抗病毒原料药

*产品：
奎尼丁
               56-54-2
              3800
阿替洛尔           29122-68-7
            320元
异烟肼               54-85-3
              170元
碘醚柳胺

       22662-39-1            680元
盐酸去氧肾上腺素   61-76-7            1900元
6-氯-2-己酮       10226-30-9            480元
氯羟柳胺       2277-92-1            430元
盐酸米诺环素       13614-98-7
            30000元
氯沙坦钾       124750-99-8
            500元
1，3-二甲基丁胺柠檬酸盐                900元
γ-环糊精
       17465-86-0
            800元
倍他米松
       378-44-9
            8500元
地塞米松       50-02-2
             6000元