制药用水系统的设计理念
·系统消毒时罐体“全排尽”后，排水管网内“脏空气倒吸”所带来的二次污染。
·系统坡度不足导致的系统无法自排尽。
·设备选型不合理所带来的无法自排尽。如在储存与分配系统中采用立式输送泵、采用双板板式换热器等。
·制水设备水质指标过低,导致储存与分配系统发生外源性颗粒物污染。
·选用单板换热器导致的外源性污染。
·臭氧消毒后，紫外灯降解不导致的水质臭氧污染。
·RO/EDI化学消毒后存在的化学消毒剂残留风险。
在制药用水系统实际运行过程中，因不锈钢建造材料的大量使用、高温运行环境及焊接、再钝化等其他因素的影响，红锈带来的颗粒物污染事件时有发生。图2.8是某注射用水离心泵运行6个月左右出现的I类红锈现象。目前，红锈已成为制药用水系统中最主要的颗粒污染物，如何规避系统运行中导致的红锈污染已引起广大制药企业的重视与关注。
为了降低制药用水系统发生红锈现象的风险，建议采用“质量源于设计”理念，合理设计、严格控制焊接与再钝化质量，从源头上规避红锈快速发生的风险，例如，适当降低注射用水系统循环温度，保持在70~85℃循环；严格控制系统3D死角原则，防止残留物引起的晶体腐蚀；选择质量可靠的固定型或旋转型喷淋球，防止脱落铁屑导致的外源性铁离子引入；保证良好的酸洗再钝化效果并有效生成钝化膜；对系统进行周期性维护再钝化，重新生成钝化膜；选择有质量保证的原材料进行系统安装，对不锈钢管道管件的材质报告进行系统追溯，保证316L材质的品质和表面粗糙度；严格按照焊图2.8离心泵腔的I类红锈
接标准操作规程进行焊接等。为此，笔者在本书的第9章与第10章专门着重介绍了红锈的危害、产生机制以及预防等相关内容。
2.3
质量影响因素
大
21世纪初，美国推出了“质量源于设计”(Quality by design,QbD),这一理念首先出现在人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)发布的Q8中。其定义为“在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法”。ICHQ8指出：质量不是通过检验注入到产品中，而是通过设计赋予的，要获得良好的设计，必须增加对产品的生产的全过程控制，实施QbD的理想状态是，不需要监管部门过多的监管，实现药品高效灵活的生产，持续可靠地生产出高质量的药品。
药
FDA是QbD概念最积极的和推动者。FDA认为，QbD是cGMP的基本组成部分，是科学的、基于风险的、全面主动的药物开发方法，从产品概念到工业化均精心设计，是对产品属性、生产工艺与产品性能之间关系的透彻理解。对按照QbD概念开发的药品，FDA在审评的过程中将乐意更多地与企业进行沟通，并在日常的监管中对于设计空间范围内的操作变更不再进行审批，实行更为宽松的“弹性监管”。这一切都是因为FDA对申报项目有了更多的了解，这增加了FDA的信心，也有利于申报项目获得批准。
制药企业构筑一套质量管理的框架并得到有效实施，是产品质量保证中非常关键的一个措施。建立ISO国际质量管理体系仅仅是达到了质量管理的要求，树立*的质量理念并进行严格的质量控制，将质量管理进行到底，使的意识深入人心，才能提供品质过硬和广受用户信赖的产品，企业才能在激烈的市场竞争中立于不败之地。
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