医药级曲克芦丁原料药 药准字号CDE备案

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   【性状】本品为黄色或黄绿色粉末；无臭；有引湿性。
   本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解。
   【鉴别】（1）取本品约20mg，加水20ml、盐酸1ml和锌粉少量，置水浴上加热，显持续的红色。
   （2）取本品约20mg，加水20ml和三氯化铝少量，溶液显亮黄色。
   （3）取本品，加水制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在254nm与347nm的波长处有最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。
   （4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
   （5）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（供注射用）（通则0402）。
   【检查】酸度  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。
   溶液的澄清度  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓。（供注射用）
   其他组分  取本品，加溶剂[流动相A-流动相B（80：20）]溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中含曲克芦丁0.5μg的溶液，作为灵敏度溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Venusil MP C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；流动相A为磷酸盐缓冲液（0.1mol/L磷酸二氢钠溶液，用磷酸调节pH值至4.4），流动相B为乙腈；流速为每分钟0.5ml。按下表进行梯度洗脱，检测波长254nm。取曲克芦丁系统适用性对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中含50μg的溶液作为系统适用性溶液，取系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，曲克芦丁峰的保留时间约为18分钟，四羟基芦丁峰、一羟基芦丁峰、芦丁峰、曲克芦丁峰和二羟基芦丁峰的相对保留时间分别约为0.5、0.8、0.9、1.0和 1.1，上述各峰之间的分离度均应符合要求。取灵敏度溶液 10μl注入液相色谱仪，曲克芦丁峰信噪比应大于10。再取供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按峰面积归一化法计算，除曲克芦丁峰外，单个最大组分峰面积不得大于总峰面积的10.0%，其他单个组分峰面积不得大于总峰面积的5.0%，各组分峰面积的和不得大于总峰面积的20.0%（供口服用）；一羟基芦丁峰、二羟基芦丁峰和四羟基芦丁峰面积均不得大于总峰面积的5.0%，其他单个未知组分峰面积不得大于总峰面积的1.0%，未知组分峰面积的和不得大于总峰面积的4.0%，各组分峰面积的和不得大于总峰面积的12.0%（供注射用）。
   时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
     0             80             20    
     30            80             20    
     33            65             35    
     45            65             35    
     48            80             20    
     58            80             20    
   残留溶剂  取本品1.0g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水1ml使溶解，密封，作为供试品溶液；分别精密称取环氧乙烷、甲醇适量，用水定量稀释制成每1ml中含环氧乙烷0.02mg和甲醇3.0mg的混合溶液，精密量取1ml置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861 第二法）测定，以14%氰丙基苯基-86%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为30℃，维持5分钟，以每分钟的速率升温至200℃，维持3分钟；进样口温度为150℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间45分钟。取对照品溶液顶空进样，环氧乙烷峰与甲醇峰之间的分离度应符合要求，取供试品溶液与对照品溶液分别顶空迸样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，甲醇的残留量应符合规定，环氧乙烷的残留量不得过10ppm。
   水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。
   炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.4%（供口服用）或0.2%（供注射用）。
   重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821第二法），含重金属不得过百万分之二十（供口服用）或 百万分之十（供注射用）。
   异常毒性  取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含曲克芦丁50mg的溶液，依法检查（通则1141），应符合规定。（供注射用）
   【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
   色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Venusil MP C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以磷酸盐缓冲液（pH 4.4）（0.1mol/L磷酸二氢钠溶液，用磷酸调节pH值至4.4）-乙腈（80：20）为流动相；检测波长为254nm。取其他组分项下的系统适用性溶液 10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。曲克芦丁峰的保留时间约为18分钟，四羟基芦丁峰、一羟基芦丁峰、芦丁峰、曲克芦丁峰和二羟基芦丁峰的相对保留时间分别约为0.5、0.8、0.9、1.0和1.1，曲克芦丁峰与二羟基芦丁峰和芦丁峰之间的分离度均应符合要求。
   测定法  取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取曲克芦丁对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算， 即得。
   【类别】毛细血管保护药，
   【贮藏】遮光，密封，在阴凉处保存。
   【制剂】曲克芦丁片