医药级盐酸四环素原料药CDE备案

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本品为（4S，4aS，5aS，6S，12aS）-6-甲基-4-（二甲氨基）-3，6，10，12，12a-五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐。按枯燥品计算，含盐酸四环素 （C22H24N208·HCl）不得少于95.0%。 【性状】本品为黄色结晶性粉末；无臭；略有引湿性；遇光色突变深，在碱性溶液中易毁坏失效。 本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙中不溶。 比旋度 取本品，精细称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为一240°至一258°。 【鉴别】（1）取本品约0.5mg，加硫酸2ml，即显深紫色，再加三氯化铁试液1滴，溶液变为红棕色。 （2）在含量测定项下记载的色谱图中，供试品溶液主峰的保存时间应与对照品溶液主峰的保存时间分歧。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集332图）分歧。 （4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反响（通则0301）。 【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为1.8～2.8。 溶液的廓清度 取本品5份，各50mg，分别加水5ml使溶解，溶液应廓清；如显混浊，与1号浊度规范液（通则0902 第一法）比拟，均不得更浓。（供注射用） 有关物质 临用新制。取本品，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液，作为供试品溶液；精细量取2ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液2ml，置 100ml量瓶中，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为灵活度溶液。照含量测定项下的色谱条件实验，量取灵活度溶液10μl注入液相色谱仪，记载色谱图，主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。再精细量取供试品溶液与对照溶液各l0μl，分别注入液相色谱仪，记载色谱图至主成分峰保存时间的2.5倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，土霉素、4-差向四环素、盐酸金霉素、脱水四环素、差向脱水四环素按校正后的峰面积（分别乘以校正因子1.0、1.42、1.39、0.48和 0.62）分别不得大于对照溶液主峰面积的0.25倍（0.5%）、 1.5 倍（3.0%）、0.5 倍（1.0%）、0.25倍（0.5%）、0.25 倍（0.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于灵活度溶液主峰面积的峰疏忽不计。 杂质吸光度 取本品，在20～25 ℃时，加0.8%氢氧化钠溶液制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），置4cm的吸收池中，自加0.8%氢氧化钠溶液起5分钟时，在530nm的波优点测定，吸光度不得过0.12（供注射用）。 枯燥失重 取本品，在105℃枯燥至恒重，减失重量不得过1.0%（供口服用）或0.5%（供注射用）（通则0831）。 热原 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含5mg的溶液，依法检查（通则1142），剂量按家兔体重每lkg迟缓注射2ml，应契合规则。（供注射用） 无菌 取本品，用适合溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处置，依法检查（通则1101），应契合规则。（供无菌分装用） 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 色谱条件与系统适用性实验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵溶液[0.15mol/L醋酸铵溶液-0.01mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液-三乙胺（100：10：1），用醋酸调理pH值至8.5]-乙腈（83：17）为活动相；检测波长为280nm。取4-差向四环素对照品、土霉素对照品、差向脱水四环素对照品、盐酸金霉素对照品及脱水四环素对照品各约3mg与盐酸四环素对照品约48mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶 液10ml使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液，取10μ1注入液相色谱仪，记载色谱图，出峰次第为：4-差向四环素、土霉素、差向脱水四环素、四环素、金霉素、脱水四环素，四环素峰的保存时间约为14分钟。4-差向四环素峰、土霉素峰、差向脱水四环素峰、四环素峰、金霉素峰间的别离度均应契合请求，金霉素峰与脱水四环素峰间的别离度应大于1.0。 测定法 取本品约25mg，精细称定，置50ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精细量取5ml，置25ml量瓶中，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精细量取10μl注入液相色谱仪，记载色谱图；另取盐酸四环素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】四环素类抗生素。 【贮藏】遮光，密封或严封，在枯燥处保管。