PROTAC有望创造下一个小分子黄金时代，一大批国内外药企快速布局

2024年04月16日 16:07:24来源：制药网点击量：41957

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　　【制药网市场分析】蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是一种双功能小分子，依靠一段链条将结合靶蛋白的配体和结合E3泛素连接酶的配体连接，其核心是利用细胞自身蛋白质降解的方法，标记选定目标蛋白质并触发降解机制泛素-蛋白酶体系统。业内表示，PROTAC技术利用双功能小分子靶向降解目标蛋白，被认为是生物医药领域的革命性技术。

　　面对PROTAC巨大潜力和发展机遇，当前越来越多的药企开始纷纷布局。如近日，国际药企诺华便宣布以超过10亿美元的交易金额引进Arvinas公司临床阶段的PROTAC产品ARV-766以及以AR-V7为靶点的临床前产品的全球开发和商业化权利。

　　资料显示，ARV-766是一款在研口服生物可利用PROTAC蛋白降解剂，旨在选择性地靶向和降解雄激素受体(AR)，拟开发用于治疗前列腺癌，目前处于Ⅱ期临床试验阶段。Arvinas公司在2023年的ESMO大会上披露了临床Ⅰ/Ⅱ期的数据，ARV-766作为Arvinas的第二代PROTAC产品，其展示出积极的疗效及耐受性。同时，基于该数据，Arvinas宣布将于今年优先推动ARV-766的临床Ⅲ期试验。

　　业内表示，随着PROTAC在生物研究和疾病治疗方面展现出的巨大潜力，国内外药企均在抢滩布局。如国外药企中，除了上述的诺华外，辉瑞、BMS、默沙东、赛诺菲、拜耳等均在深耕这一细分领域。

　　如2021年辉瑞便与Arvinas公司就PROTAC达成10亿美元预付款交易。Arvinas公司表示，预计将在2024年下半年完成其PROTAC雌激素受体降解剂vepdegestrant的头次III期试验。这项研究正在评估与辉瑞合作的这种口服药物作为转移性乳腺癌二线治疗候选药物的效果。

　　再如赛诺菲/Kymera已注册启动IRAK4靶向PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)「SAR444655/ KT-474」的一项II期临床试验，治疗中至重度化脓性汗腺炎。该研究计划入组99例患者，预计2025年一季度完成。

　　此外，在国内市场，百济神州、海思科、恒瑞医药、海创药业、开拓药业等药企也在迅速跟进PROTAC技术。如海创药业近期表示，公司口服AR PROTAC产品HP518在中、美、澳三地均获准开展临床试验。目前HP518澳大利亚临床I期已完成，其数据入选2024年ASCO-GU和ASCO年会，中国I/II期临床试验正在推进中。据悉，海创药业PROTAC平台已有多个在研品种。其中，临床前研究显示海创药业在研产品HP518具有稳定性好、口服生物利用度好、降解AR活性高等特点。

　　目前，海思科、百济神州、开拓药业、海创药业等创新药企已有管线进入临床阶段，形成了中国在 PROTAC 领域的一梯队，其中海思科是国内较早提交PROTAC药物临床申报的公司，其研发的HSK29116为靶向BTK的口服PROTAC小分子抗肿瘤药物，用于治疗复发难治B细胞淋巴瘤。开拓药业的PROTAC-AR降解剂GT20029用于雄激素性脱发和痤疮的治疗。百济神州的BGB-16673用于治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤。此外，恒瑞医药、石药集团等已建立了PROTAC平台，凌科药业、亚盛医药、诺诚健华等相关研发的药物处于临床前研究阶段。

　　据了解，PROTAC与传统小分子药物相比，基于PROTAC的蛋白降解剂有着独特的优势。其中，较大的优势之一是能够靶向难以成药的靶点或突变蛋白。另外，PROTAC分子不需要与靶蛋白长时间结合，就能降解靶蛋白使其完全消除功能，有望解决小分子抑制剂常出现的耐药性问题。面对巨大的潜力，全球掀起PROTAC药物研究热潮。业内表示，PROTAC技术会给全球生物医药行业带来更多的创新和突破，创造下一个小分子的黄金时代。

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