医药级替米沙坦原料药供应，符合药典标准 返回列表页

医药级替米沙坦原料药供应，符合药典标准

医药级替米沙坦原料药供应，符合药典标准

本品为4'-[[4-甲基-6-（l-甲基-2-苯并咪唑基）-2-丙基-1-苯并咪唑基]甲基]-2-联苯甲酸。按干燥品计算，含C₃₃H₃₀N₄O₂不得少于99.0%。    【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。    本品在三甲烷中溶解，在二氯甲烷或N，N-二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶；在1mol/L氢氧化钠溶液中易溶，在0.1mol/L盐酸溶液中极微溶解。    【鉴别】（1）取本品约10mg，加冰醋酸2ml使溶解，加碘化铋钾试液2滴，即生成棕黄色沉淀。    （2）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10%的溶液，照紫外-可见分光光度法测定（通则 0401）测定，在228nm和290nm的波长处有最大吸收，在268nm的波长处有最小吸收。    （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 1057图）一致。    【检查】氯化物  取本品2.0g，加水100ml，煮沸2分钟，放冷，滤过，取续滤液25ml，依法检查（通则 0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。    硫酸盐  取氯化物项下的续滤液25ml，依法检查（通则 0802），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。    有关物质  取本品适量，加甲醇适量和1mol/L氢氧化钠溶液100μl使溶解并用甲醇稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则 0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，以0.1%磷酸二氢钾溶液-甲醇（35：65，含0.2%三乙胺，用磷酸调节pH值至5.0）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为230nm；流速每分钟1.0ml（必要时调节流速）。取替米沙坦对照品和4'-溴甲基-联苯-2-甲酸甲酯（杂质Ⅰ）对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含10μg的混合溶液，取10μl注入液相色谱仪，使替米沙坦峰的保留时间为17～20分钟；拖尾因子应不大于2.0，替米沙坦峰与杂质Ⅰ峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。    -----------------------------------    时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）    -----------------------------------    0               0         100      10              0         100      20              55        45        25              55        45        25.1            0         100      35              0         100    -----------------------------------      残留溶剂  甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃、二氯甲烷与二氧六环  取本品0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺5ml，密封，作为供试品溶液；另取甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃、二氯甲烷和二氧六环各适量，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含甲醇120μg、乙酸乙酯200μg、乙醇200μg、氯苯14.4μg、正己烷11.6μg、环己烷155μg、四氢呋喃28.8μg、二氯甲烷24.0μg和二氧六环15.2μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则 0861第二法）测定，以（5%）苯基-（95%）甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液，起始温度为50℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至100℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃。顶空进样，顶空瓶平衡温度为105℃，平衡时间为30分钟。进样体积为1.0ml。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，各成分峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合规定。    三甲烷  取本品0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N，N-二甲基甲酰胺5ml，密封，作为供试品溶液；另取三甲烷适量，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含2.4μg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则 0861第二法）测定， 检测器采用电子捕获检测器（ECD），其他色谱条件和顶空条件均同残留溶剂项下甲醇等测定方法。取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，应符合规定。    N，N-二甲基甲酰胺  取本品0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加三甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取N，N-二甲基甲酰胺适量，精密称定，用三甲烷定量稀释制成每1ml中约含17.6μg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则 0861第三法）测定，以聚乙二醇为固定液，柱温为100℃，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，应符合规定。    干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%（通则 0831）。    炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过0.1%。    重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821第二法），含重金属不得过百万分之十。    【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml，振摇使溶解，加醋酐20ml，再加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于25.73mg的C₃₃H₃₀N₄O₂。    【类别】抗高血压药。    【贮藏】密封保存。