医用级甲氧苄啶的药理作用及药代动力学

　　甲氧苄啶（Trimethoprim），简称TMP，是一种有机化合物，化学式为C14H18N4O3，为白色或至淡黄色结晶性粉末，无臭，味苦，在氯仿中略溶、在乙醇或丙酮中微溶、在水中几乎不溶、在冰醋酸中易溶。

　　甲氧苄啶为合成的广谱抗菌剂，单独用于呼吸道感染、泌尿道感染、肠道感染等病症，可用于治疗敏感菌所致的败血症、脑膜炎、中耳炎、伤寒、志贺菌病（菌痢）等。

　　1.甲氧苄啶基本信息

　　化学式：C14H18N4O3

　　分子量：290.318

　　CAS号：738-70-5

　　EINECS号：212-006-2

　　2.甲氧苄啶理化性质

　　密度：1.252 g/cm3

　　熔点：199-203°C

　　沸点：526ºC

　　闪点：271.9ºC

　　外观：白色至淡黄色粉末

　　溶解性：在氯仿中略溶、在乙醇或丙酮中微溶、在水中几乎不溶、在冰醋酸中易溶

　　3.甲氧苄啶药理作用

　　甲氧苄啶是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，属磺胺增效药。其抗菌作用原理为干扰细菌的叶酸代谢。主要为选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，从而抑制细菌的生长繁殖。甲氧苄啶对多数革兰阳性菌及革兰阴性菌有抗菌活性；此外，甲氧苄啶对疟原虫及某些真菌，如奴卡菌、组浆菌，酵母菌也有一定作用。在革兰阳性菌中，链球菌属含肺炎链球菌对甲氧苄啶敏感。在革兰阴性菌中，大肠杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌等对甲氧苄啶敏感。甲氧苄啶对铜绿假单胞菌、脑膜炎球菌、产碱杆菌属无抗菌作用。

　　4.甲氧苄啶药代动力学

　　甲氧苄啶口服后吸收，约可吸收给药量的90%以上。口服0.1g，1～4h后达血药浓度峰值，约为1mg/mL。甲氧苄啶表观分布容积为1.2～2.2L/kg。药物吸收后广泛分布至组织和体液中，在肾、肝、脾、肺、肌肉、支气管分泌物、唾液、阴道分泌物、前列腺组织及前列腺液中的浓度均超过血药浓度。甲氧苄啶可透过血-脑脊液屏障至脑脊液中，脑膜无炎症时脑脊液药物浓度为血药浓度的30%～50%，有炎症时可达50%～100%。甲氧苄啶也可透过血-胎盘屏障，胎儿血循环中药物浓度与母体血药浓度相近。在乳汁中甲氧苄啶浓度接近或高于血药浓度，在房水中药物浓度约为血药浓度的1/3。甲氧苄啶蛋白结合率为30%～46%消除半衰期约为8～10h，无尿者半衰期可延长至20～50h。药物主要经肾小球滤过、肾小管分泌随尿液排出。24h约可排出给药量的50%～60%，其中80%～90%以药物原形排出，而其余部分以代谢物形式排出。平均尿药浓度为90～100mg/L，尿中高峰浓度约为200mg/L。另有少量药物（约为给药量的4%）可从胆汁及粪便中排出。甲氧苄啶可经血液透析清除，但不能经腹膜透析清除。