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药用级酮康唑原料药医用药典标准GMP认证

　　本品为（士）-顺-1-乙酰基-4[4-[[2-（2，4-二LV苯基）-2-（1-咪唑-1-甲基）-1，3-二氧戊-4-环基]甲氧基]苯基]P嗪。按干燥品计算，含C26H28Cl2N4O4不得少于99.0%。

　　【性状】本品为类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在三LV甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。

　　熔点  本品的熔点（通则0612）为147～151℃。

　　【鉴别】（1）取本品约10mg，加0.1mol/L盐酸溶液5ml，使溶解，加碘化铋钾试液数滴，即生成橙红色沉淀。

　　（2）取本品约60mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液10ml溶解，用水稀释至刻度，摇匀，取适量，用0.01mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml中含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在221nm与269nm的波长处有最大吸收，在276nm的波长处有一肩峰。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集677图）一致。

　　【检查】旋光度  取本品，精密称定，加二氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含100mg的溶液，依法测定（通则0621），旋光度应为一0.1°至+0.l°。

　　三LV甲烷溶液的澄清度与颜色  取本品0.30g，加三LV甲烷10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与橙黄色5号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中含0.05mg的溶液。

　　系统适用性溶液  取酮康唑与盐酸洛哌丁胺各5mg，置同一100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（BDS，或效能相当色谱柱）；以0.34%硫酸氢四丁基铵溶液为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为220nm；进样体积10μl。

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　　时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）

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　　0                     95                  5

　　10                            50                  50

　　15                            50                  50

　　17                            95                   5

　　22                            95                   5

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　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，酮康唑峰的保留时间约为6分钟，酮康唑峰与盐酸洛哌丁胺峰的分离度应大于15。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%.），小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。

　　干燥失重  取本品，在105℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

　　【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸40ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于26.57mg的C26H28Cl2N4O4。

　　【类别】抗真菌药。

　　【贮藏】遮光，密封保存。

　　【制剂】（1）酮康唑乳膏（2）酮康唑洗剂（3）复方酮康唑乳膏

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