隔离器&.无菌操作的活性粒子监测（上篇）

为什么我们会关注颗粒数？

制药、生物技术

·注射药品中的微粒可能会导致血管堵塞。

        ·红细胞大约5 µm

        ·毛细血管5-10μm                             

        ·静脉10-50μm

·注射使用的药品存在被污染风险

·身体对外来物质产生排斥反应（过敏反应）

医疗设备

支架内药物涂层粘附性差导致栓塞

医学影像或照片

污染或妨碍医学图片复原

隔离器的作用

·在正压隔离器中保持无菌环境，从而使药品不受到污染

·负压隔离保护操作人员免受细胞毒性物质的伤害

·可以将隔离器安装至C-D级的房间内，从而降低了建设成本

·为细胞治疗或基因治疗提供必要的培养环境

隔离器和无菌隔离系统的应用

·在新的EU-GMP附录1中建议更多使用离器或无菌隔离系统

·无论采用哪种隔离器都需要一个监测系统

     · 复合隔离器-常用于医院对病人药物剂量的分配

     · 无菌测试隔离器-检测药品的无菌性

     · 治疗药物/细胞治疗/基因治疗

    · 用于制药行业的集成隔离器或无菌隔离系统中的灌装，加塞，冻干等

隔离器的环境监测要求

·隔离器（或其他处于*环境区域）按照EU-GMP和cGMP规定，必须监测活性和非活性粒子

·某些带高级功能的系统还提供隔离器参数的监测，如H202浓度、温度、湿度和泄漏测试结果

·所有数据记录和日志记录都必须满足FDA 21 CFR的要求

·系统应该配置简洁，易于验证，且易于拓展

微生物取样的建议-针对ISO  14698：2003

与ISO-14698：2003相关，在EU-GMP附件1中做出了哪些要求？

·只有一个要求：在ISO 5 / *区域，通过主动空气采样每立方米菌落<1

·监测点通过风险评估确定（灌装区、洗瓶、小瓶转运、加塞、无菌测试隔离器）

·没有明确规定监测频率，通常是每个批次、每班亦或是有重大事件（人工干预、出现大量不存活粒子后）

·没有明确要求是在无菌操作之前或之后进行监控

·没有明确取样体积(通常采用1 m3/1000L)

·专业的抽样更倾向于抓取抽样，而不是系统监控

常见的采样培养检测方式

1）选择采样好的培养基（附着有活性菌落）

2）将培养基培养出菌落（ 需要选择合适的培养基，足够时间培养）

TSA琼脂培养基

1、培养皿尺寸规范：ISO规范在85mm和92mm之间，

2、美国通常规定为100mm（4英寸），但培养皿实际测量的是92mm

2、培养基，可从HardyDiagnostics、Biomerieux、VWR、Thermofisher和许多其他不同供应商采购

3、填充深度（通常为22至25 ml）

4、作为客户自有环境监测计划的一部分进行部署、收集、培养

远程主动微生物空气采样器

目前市面上常见的远程空气采样器：

• 默克 MAS-100

• 英国Pharmagraph iVAS

• 流速不同，但通常提供28.3 L/min至100 L/min

隔离器内环境采样检测应用要求：

•空气采样器需要耐受过氧化氢（VHP），因为大多数隔离器使用VHP气体净化。
•必须考虑空气采样器的结构，避免对隔离系统造成额外的密封性破坏。
•有毒产品的隔离器灌装线具有集成的洗涤系统，因此空气采样器必须适合于现场洗涤。
•带有远程真空系统的空气采样器需要大量的基础设施，并将样品空气从隔离器中取出，然后再返回隔离器抽风管道。
•空气采样器带有一个集成的流量控制器，可测量流量，必须抗VHP，通讯驱动只需一根电缆就可以解决所有问题。

未完，待续......