药用级富马酸CDE备案状态

 药用级富马酸CDE备案状态

富马酸单斜晶系无色针状或小叶状结晶，有水果酸味。熔点287℃，290℃时升华，相对密度1. 635。微溶于水、乙和醋酸，溶于乙醇。几乎不溶于氯仿。

马来酸及其他有关物质

取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含lmg 的溶液，作为供试品溶液；另取富马酸和马来酸对照品各适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中各含1ug的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水（用磷酸调节pH 值至3.0 )-乙腈（85:15 )为流动相，检测波长210nm。取对照品溶液10ul，注人液相色谱仪，富马酸峰与马来酸峰的分离度应大于2. 5。再精密量取供试品溶液和对照品溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至富马酸峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如显杂质峰。按外标法以峰面积计算，含马来酸不得过0.1% ，其他单个杂质按对照品溶液中富马酸峰的峰面积计算不得过0.1% ，杂质总量不得过0.2%。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832第一法1)测定，含水分不得过0.5% 。

炽灼残渣

取本品l.Og，依法检査（通则0841) ，遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残潼，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

 工业上有多种方法生产反丁烯二酸。

一，在催化剂存在下将苯（或丁烯）氧化生成顺丁烯二酸（或顺丁烯二酸酐），再经异构化而得。将苯（或80%的丁烯）与过量空气在流化床或固定床反应器中进行氧化反应生成顺丁烯二酸酐，被循环的酸液吸收成顺丁烯二酸。再经脱色过滤，顺丁烯二酸在硫脲催化剂作用下进行异构化，反应物经过滤，洗涤，干燥即得反丁烯二酸。异构化催化剂也采用过硫酸铵-溴化铵混合物或金属盐、胺盐、硫醇及10-20%的盐酸。碳水化合物如蔗糖、葡萄糖、麦芽糖经黑根菌发酵也可制得反丁烯二酸。

二，用糖类发酵的方法，1t产品需耗粮食8t，经济上很不合算，国内研究以液体石蜡代替粮食发酵，以C16-C18含量较多的液蜡为碳源，经80-88h发酵，液蜡转化率在50%左右，提取率在50%以上。糠醛法 以糠醛为原料，经氯酸钠氧化而得。