力度干燥——感冒清热一步制粒制备工艺研究！

感冒清热颗粒为常用临床用药，能够疏风散寒，解表清热。该药物适用于治疗风寒感冒引起的头痛发热，恶寒身痛，鼻流清涕以及咳嗽咽干等症状 [1]。为了应对湿法制粒间歇式生产中人工操作的复杂性 [2-4]，并减少多步骤生产过程中粉尘飞扬对生产环境的污染，企业利用一步制粒技术，将物料混合、喷加粘合剂、干燥等操作步骤连续进行，以实现制粒过程的密闭生产，这种方法具有显著的优势 [5-8]。基于此，企业采用一步制粒顶喷工艺技术，对感冒清热一步制粒进行了中试工艺研究。Part.01

实验材料

1.1 实验设备使用 TDH-500 多功能提取浓缩罐、LGL-30 流化床制粒干燥机。1.2 检验仪器MB23 水分分析仪、U3000 高效液相色谱仪、WGH-30 双光束红外分光光度计等。1.3 物料中药材：荆芥穗、薄荷、防风等。辅料：蔗糖、糊精等Part.02

方法与结果

2.1 浓缩液制备将处方量的薄荷、荆芥穗、紫苏叶三味药材加入 10 倍量的蒸馏水以收集挥发油，密闭保存备用。水溶液通过100 目滤网过滤后备用。药渣与防风、柴胡、葛根等八味药材进行 2 次提取，第一次加水 10 倍量，提取 2 h ；第二次加水 8 倍量，1 h。提取液通过 100 目滤网过滤，合并两次提取液与水溶液，并减压浓缩至所需密度备用。

2.2 确定因素和水平

按一步制粒顶喷技术参数和操作程序进行操作，设定风机频率为20 ～ 60 Hz，物料温度为 60-80 ℃（根据物料温度调节风机频率），滤袋抖动时间为 60 s，滤袋抖动间隔时间为10 s。选择浓缩液密度、料液比例（辅料蔗糖粉糊精与浓缩液比例）、进风温度、喷液流量、雾化压力、干燥时间作为考察因素。因素和水平结果见表 1 。

表 1 一步制粒因素及水平

 2.3 实验结果

采用 L8（27）进行正交试验，以颗粒的粒度和水分作为考察指标。颗粒粒度不能通过一号筛（10 目）的大颗粒与能通过五号筛（80 目）的细粉总和不得超过 8.0%，颗粒水分不得高于4.0%。试验安排及结果见表 2，颗粒粒度方差分析结果见表 3，颗粒水分方差分析结果见表 4。

表 2 一步制粒正交试验结果

表 3 颗粒粒度方差分析

表 4 颗粒水分方差分析

2.4 结果分析经直观方差分析，实验结果表明颗粒粒度、颗粒水分均在标准要求范围内。颗粒粒度受因素 A 和 F 的影响最大，影响顺序为 A 和 F ＞ D 和 E ＞ C＞ B。颗粒水分受因素 A 的影响最为显著，影响顺序为 A ＞ F ＞ D ＞ B 和C ＞ E。综合考量，最佳的一步制粒工艺为 A2B2C1D1E2F1。Part.03

中试验证

3.1 中试方法将制备颗粒 32 kg 处方量中药材进行提取浓缩。取薄荷 1200 g、荆芥穗 4000 g、紫苏叶 1200 g，这三味药材加入 10 倍量的蒸馏水以收集挥发油，之后密闭保存备用。水溶液通过100 目的滤网过滤后备用。药渣与防风 2000 g、柴胡 2000 g、葛根 2000 g、桔 梗 1200 g、苦杏仁 1600 g、白芷1200 g、苦地丁 4000 g、芦根 3200 g 等八味药材进行两次提取，第一次加 10倍量水，提取 2 h ；第二次加水 8 倍量，提取 1 h。两次提取液均通过 100 目的滤网过滤，然后将两次提取液与水溶液合并，减压浓缩至密度为 1.1 后备用。按按一步制粒顶喷技术参数和操作程序操作。设定风机频率为 20 ～ 60 Hz，物料温度控制在60 ～ 80 ℃（根据物料温度调节风机频率），滤袋抖动时间为 60 s，滤袋抖动间隔时间为 10 s。浓缩液密度设定为 1.1（保温使用），辅料蔗糖粉 3 份与糊精 1份混合，与浓缩液的比例为 2:1。设定进风温度为 70 ℃，喷液流量为 1.0 L/min，雾化压力为 0.2 MPa，干燥时间为 10 min，进行中试。连续进行 3 次一步制粒中试验证。3.2 合格标准性状：应为棕黄色的颗粒，味甜、微苦。粒度：不能通过一号筛（10 目）的大颗粒与能通过五号筛（80 目）的细粉总和不得超过 8.0%。水分：含水量不得超过 4.0%。溶化性：取供试品 12 g，加热水200 ml，搅拌 5 min 后立即检查，溶解，无焦屑或异物残留。鉴别：（1）在供试品色谱中，与荆芥穗对照药材和胡薄荷酮对照品色谱相应位置上，应出现相同颜色的斑点。（2）在供试品色谱中，与荆芥穗对照药材色谱和对照品色谱相应位置上，应出现相同颜色的斑点。（3）在供试品色谱中，与白芷对照药材、防风对照药材色谱相应位置上，应出现相同颜色荧光的斑点。（4）在供试品色谱中，与柴胡对照药材色谱相应位置上，日光下应显示相同颜色的主斑点；紫外光下应显示相同的黄色荧光斑点。（5）在供试品色谱中，与葛根素色谱相应的位置上，应显示相同颜色的荧光斑点。（6）在供试品色谱中，与桔梗对照药材色谱和对照品色谱相应位置上。