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纳米球新剂型研究开发概况

来源:   2007年02月03日 16:36  
1.1 氨基糖苷类药物 用庆大霉素纳米球(GM-NP)进行体外小鼠腹腔巨噬细胞(MPM)与大鼠肝细胞(RH)摄取的观察,结果摄取纳米球的量比庆大霉素(GM)溶液明显增加(P<0.01),而小粒径(69±17)mm摄取量MPM达GM溶液的6.34倍,比大粒径者多,RH在1,12,24h分别为GM溶液的27.74,9.03,8.36倍。不同粒径的纳米球在RH差异不显著(P>0.05);不同的表面活性剂可影响MPM和RH对纳米球的摄取,亲水性表面活性剂吐温(Tween)类和泊洛沙姆188(Poloxmer 188)使摄取值下降,而右旋糖酐70(Dextran 70)有利于肝细胞对NP的摄取。阿米卡星纳米球用于新西兰白兔的眼部,与对照组相比角膜中药物浓度明显增加,且前房液中浓度是对照组的3倍以上。

1.2 两性霉素B 将两性霉素B纳米球(AmB-NP)以1mg/kg和两性霉素B(AmB) 1mg/kg分别经尾静脉注射给昆明种小鼠,5~30min AmB-NP在血浆和心脏中浓度zui高,分别是AmB的8倍和7倍,10h时仍为AmB的3倍,72h时二者浓度相等;AmB-NP在肝中30min达高峰,高于AmB,10h时是AmB的70%;在肾组织中4h达高峰,10h时为AmB的2倍,24~72h时二者相当:在肺组织中5min时为AmB的6%,30min时比AmB低4.9倍,10h时略高于AmB。AmB-NP 1 mg/kg用于小鼠,在48h前血浆浓度较AmB明显增高,说明AmB-NP在血液中循环时间延长;但48h后,AmB-NP组血浆浓度下降较快,其T1/2为20.07h,而AmB的T1/2为50.68h;二者的Vc分别为1.92和23.82ml,说明AmB组织分布更广泛;但AmB-NP在各主要器官的浓度并没有较大降低,提示AmB-NP与周边组织结合量减少,其AUC高于AmB的AUC,药物在血液循环中的停留相对延长。当AmB-NP剂量从1mg/kg增至5mg/kg时T1/2增加,而AUC未按比例增加。说明AmB-NM在小鼠体内处置与剂量有关,Vc和CL随剂量增加而增加。

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