三种材质输液容器对药物的相容性及吸附性考察

   摘要:目的：考察非聚氯乙烯（PVC）多层共挤复合膜输液袋、PVC输液袋和玻璃瓶与大输液的相容性及3种材质输液容器对6种药物的吸附性。
            方法：将5％葡萄糖注射液（5％GS）、09％氯化钠注射液（09％NaCl）分别置于3种材质输液容器中存放1y，观察、测定并比较5％GS、09％NaCl各质量控制指标及其变化；将一定量6种药品加入3种包装材质输液中，与输液混合均匀后分别于0、1、24h时测定药物浓度，并与0h时比较。
            结果：与玻璃瓶比较非PVC和PVC材质输液容器中5％GS、09％NaCl多数检测指标结果无显著性差异（P>005），但PVC材质中2种大输液含量下降（P<005）；在PVC输液袋中，胰岛素、硝酸异山梨酯和硝酸甘油含量在3444％～8080％之间，含量下降百分比与玻璃瓶比较具有统计学差异（P<005）；在玻璃瓶中，硝酸异山梨酯和硝酸甘油含量为7283％～8186％，含量下降百分比与非PVC比较具有统计学差异（P<005）。
             结论：PVC及玻璃瓶材质对部分药物有吸附性，应引起临床注意；非PVC材质与大输液相容性良好，对药物吸附性较小。

    关键词:非聚氯乙烯多层共挤复合膜输液袋；聚氯乙烯

     静脉输注给药是一种药物不经任何生物屏障直接进入人体血液循环系统的*给药方式，而静脉输液也已成为临床治疗*的一类药物剂型。迄今，输液包装容器的材质几经演变，正向着无毒、安全适用的方向发展。但包装材质是否会对药物产生吸附作用以及吸附程度如何始终是临床人员所关注的问题之一。为此，笔者对目前临床广泛应用的3种材质输液容器与大输液的相容性及其对6种常用药物的吸附性进行了考察。

1材料

11药品

药品来源详见表1、表2。

12仪器

LC－10AT型溶剂输送泵、SPD－10A型紫外检测器、DGU－12A型在线脱气机（日本岛津公司）；SZZ－2型自动旋光仪（上海分析仪器厂）；Orion828型pH测试仪（广州市金华科学仪器有限公司）；FA1604S电子天平（上海天平仪器厂）。

2方法与结果

21相容性考察

取3种不同材质包装的5％GS、09％NaCl的每种规格

各30袋（瓶），共360袋（瓶）。考察前含量、pH值、细菌内毒素、不溶性微粒、澄明度和无菌检查均符合《中国药典》规定。考察为期1y，前1mo～3mo每2wk考察1次，4mo～8mo每1mo考察1次，12mo时再考察1次；每次取6袋（瓶），计量指标取其均值。考察项目为含量、pH值、细菌内毒素、不溶性微粒及无菌检查，所有项目考察均按《中国药典》2000年版（二部）[1]的规定进行，其中含量、pH值、不溶性微粒考察结果详见表3。
 

另外，在3种不同包装材质输液容器中大输液的细菌内毒素、无菌检查，至1y考察结束时结果均合格。

22吸附性考察

6种药物的加药剂量和溶媒（输液）种类见表4。其中，注射液分别用一次性注射器取出相同容量的相应输液，然后*吸取药品溶于输液，再注入相应的输液袋（瓶）；注射用粉末（溶媒结晶）分别用一次性注射器抽取相应输液10ml溶解混匀，然后*吸取注入相应的输液袋（瓶）。药品加入相应的输液袋（瓶）充分混合均匀后，分别在0、1、24h时取样250μl，采用液相色谱法测定药物浓度，并计算相对于0h时的含量百分比。参考《中国药典》2000年版（二部）[1]等确定6种药物的液相色谱条件。

由于PVC输液袋对胰岛素、硝酸异山梨酯和硝酸甘油[2]具有吸附性，所以还考察了这3种药物及紫杉醇加入PVC输液袋中的吸附性。

6种药物在装有5％GS或09％NaCl2种溶媒的不同材质容器中24h内的相对含量百分比详见表4。

由表4可见，在PVC输液袋中，胰岛素、硝酸异山梨酯和硝酸甘油相对含量百分比在3444％～8080％之间，与玻璃瓶比较具有统计学差异（P<005）；在玻璃瓶中，硝酸异山梨酯和硝酸甘油相对含量百分比在7283％～8186％之间，与非PVC输液袋比较具有统计学差异（P<005）。

3讨论

据文献[3]报道，PVC材质可引起灭菌注射用水电导率升高、易氧化物含量增加。本试验中也发现PVC材质中2种大输液含量下降，表明PVC材质对氧气、水蒸气的透过量较高，其透水性指标和气密性差。

头孢拉定在非PVC输液袋和玻璃瓶中放置1h内浓度较稳定，但随着时间延长，药物浓度有所下降，且在2种包装材质中的变化趋势相同。表明药物浓度的变化与药物的稳定性有关。

由于PVC输液袋对胰岛素、硝酸异山梨酯和硝酸甘油有吸附性，因此临床使用这些药物时要考虑输液容器材质的选择。

PVC材质输液袋中含有增塑剂（DEHP），而紫杉醇注射液中的聚氧乙基蓖麻油可将DEHP溶出，且大剂量DEHP对动物具有一定毒性作用[4]，故临床使用紫杉醇时尽量不要选择PVC材质输液袋。

非PVC输液袋与常见大输液的相容性好，对药物的吸附性小，同时具有容易检查漏液、输液流程简单[5]、坠落不易破裂、环保性好、易处理的优点，故代表着大输液包装材质的发展方向。