PEG修饰对蛋白质的影响

PEG修饰对蛋白质的影响

1. 增加溶解度和稳定性

药用PEG易溶于水和大多数极性溶剂，不溶于脂肪烃类、苯和矿物油等非极性溶剂。随相对分子质量升高，其在极性溶剂中的溶解度逐渐下降。由于PEG共价连接蛋白质等高分子后，其天然构象产生一定的刚性，不易伸展失活，减少了分子内部基团的热震动，从而增加了热稳定性。

2. 减少免疫原性和抗原性，降低毒副作用

消除或降低蛋白质等高分子的抗原性效果明显。L-天门冬酰胺酶用PEG修饰后可消除抗原性。

3. 延长血浆半衰期和增加体内系统暴露

许多蛋白质等高分子经PEG 修饰后，抗蛋白水解酶、抗抑制剂等失活因子的能力和热稳定性提高，其体内半衰期比天然蛋白质等高分子长，对提高蛋白质等高分子的药用疗效意义。L– 天门冬酰胺酶经PEG 修饰后，体内半衰期可延长13 倍。一些蛋白质等高分子经PEG 修饰后可改变组织的分布能力，能在血液中被靶器官选择性吸收。

4. 增加体内生物活性和疗效

一些PEG 修饰后的蛋白质等高分子抗蛋白水解酶水解、抗抑制剂、抗酸碱和有机溶剂等变性失活能力提高。原因是PEG 所产生的空间屏蔽阻挡了失活因子的进攻。此外，蛋白质等高分子中对蛋白水解酶等失活因子敏感基团被修饰，使其能力提高。过氧化氢酶经PEG 修饰后，抗胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶水解能力明显提高。

5. 减少给药次数，降低病人痛苦

PEG 可使大多数蛋白质等高分子毒性减少，且本身无毒性(相对分子质量>1 000)，相对分子质量为4000 的PEG 可按每千克体重16g 的剂量，以10%的溶液安全地注射入鼠、兔、猴等动物体内，不伤害蛋白质和细胞。