从药厂实践谈制剂机械与GMP要求

药品生产质量管理规范即GMP，自1982年开始实施以来，已经历近20年。在这段时间里，由于上级主管部门反复宣传GMP规范，反复比较传统生产模式与GMP规范差距，使药厂在执行GMP认识上有了提高，由不自觉执行变到自觉执行。现在全国大多数药厂出现了一个可喜的局面，大都在积极准备并创造条件，使自己企业争取早日拿到GMP证书。但拿GMP证书这是一个难度大的系统工程，其即要有硬件设施，其中包括现代化的全封闭恒温恒湿厂房，又要有软件系统，其中包括各种管理制度和操作规范。况且在日常运行中，都要自觉遵守上述硬件和软件的技术要求，所有运行数据都要输入电脑。GMP规范对药厂的内容制订得非常详细，但对药厂所使用的制剂设备，只是宏观论述，其没有也不可能对每一台机器，逐个作详细说明，这就增加了药厂选择符合GMP机器的难度。正因为这样，需要我们药厂使用者、药机厂制造者在GMP规范下共同探讨，求得一致。
　 GMP规范对制剂设备要求，zui关键是： （1）设备表面光洁，易清洗，装有物料的设 备尽量密闭，与药料直接接触的内壁应光滑、平整、避免死角。生产无菌药品设备及容器，应选用低碳不锈钢； （2）设备传动部件要密封良好，防止润滑油泄漏对药品、容器、材料产生污染； （3）对制剂生产过程中会产生粉尘量大的设 备，要加强防尘和捕尘、吸尘装置。排放气体应过滤，防止空气倒灌； （4）对车间生产用干燥空气、压缩空气、惰性气体应有净化装置； （5）包装机械要操作简单，不出差错，要有功能显示器； （6）配备的配套部件：如照明灯、阀门、电气开关、变频器、工作台等都要选用质量过关、耐用的产品，防止因质量故障，使维修人员频繁出入生产车间、吊顶区域。
　 对照上述基本原则及笔者多年的药厂实践，对现有制剂生产设备进行有关探讨，供制造厂、使用厂参考。
　 一、固体制剂生产设备
　 1、粉碎机：目前市场上的粉碎机，机型很多，zui常见的有锤式粉碎机，水夹套滚刀粉碎机、气流粉碎机，其中以30B粉碎机zui为典型。其工作原理：物料在高速运转的密闭工作室内，由于离心力作用，直接发生剪切、摩擦、冲击，把物料粉碎，直到工艺所需要的目数为止，但30B粉碎机在“机型、结构”与药厂生产要求，存在一定距离。因为此机型近半个世纪来一直是老面孔，末作任何 改进，现应作改进来适应于新形势下的要求，便利操作。其对比如下：30B粉碎机 药厂操作工反应
外形：直立式 马达在机身正下面 每天清洗、不方便、不*、马达在底下易受潮，不安全感，应改卧式
机架材料：角铁 易锈，不符合要求
出料位置：出料口在机 身正前方， 贴近操作工人 出料口位置应移在机器 正底下，便于操作
机身：全封闭 应敞开，便于清洗

　 根据药厂使用者的要求及规范，建议将30B型作如下改进。 ① 外形：由原来直立式改为卧式，机身长度加长，马达从机身下移到机身上面，用皮带连接，做罩壳。 ② 机架材料：角铁应改为不锈钢方钢机架。 ③ 出料口：机身正前方应移至机身正中底下位置，远离操作工，便于操作。 ④ 机身：不封闭，便于清洗 。 图1 30B粉碎机 30B粉碎机改为卧式机型后的机器为图2所示。 图2（略） 经过改进后的卧式粉碎机，即保证了其优点：粉碎速度快、量大。又符合GMP要求，便于操作、清洗、安全性能好，此机种价廉物美，实用性强，是药厂GMP改造，粉碎工段主要采用的机器之一。
　 2、水夹套高速粉碎机：此机仿造英国，其外形、传动结构、滚刀粉碎、螺杆式进料设计都很科学。此机器粉碎原理：工作室弓顶为静止刀口，另有高速转转的动态刀口，物料在工作室内，被高速转动的粉碎刀剪切粉碎达到用户所需要的细度。此机也是药厂GMP的机器之一，不过应注意的是，在选购此机器时，一定要仔细查看螺杆、滚刀、水夹套、工作室弓顶是否处处都光滑、抛光。如有死角，在生产中很容易产生混药，给药品生产带来损失。另外制造厂在仿造此种设备时，在加工、焊接、抛光等环节，一定要严格把关，力争做到内外一样光亮。 此机种的缺陷是：机器在运转时，产生高温要用自来水冷却，自来水管径为3/4"，冷却水直接排放下水道，水源浪费较多，如果选用此机将冷却水回收利用。
　 3、气流粉机：气流粉碎机一般不适用于制剂车间。气流粉碎机粉碎细度达1200目，广泛用于化妆品行业及化工行业。目前国内真正能生产达到标准的厂家不多，主要是依靠进口。
　 二、振荡筛
　 振荡筛有二种：一种是吊兰式振荡筛，另一种是园盘式振荡筛。
　 吊兰式振筛是传统型，使用至今已几十年，因为吊兰式振荡筛结构简单、实用、花费小，所以普遍受到药厂的欢迎，随着GMP规范的深入贯彻与理解，吊兰式振荡筛已被园盘式振荡筛所取代，因为吊兰式振荡筛有以下几点不符合规范要求： ① 马达裸露在顶上面，清洁难，不安全； ② 过筛网是用竹片做的，有吸附作用，竹片有缝隙，不宜清洗干净； ③ 竹片网架容易坏，更新周期短； ④ 整个过筛过程不是在密闭的容器中进行，而是敞开式的，粉尘飞扬严重，危害操作人员健康，增加空调系统负担。故吊兰式振荡筛在GMP厂房内不宜使用，取代的是园盘振荡筛。
　 园盘式振荡筛是彷国外机型，早在80年代初开始出现国内市场上，90年代后，开始被用户认可、接受。现在很多药厂都在使用该设备，当前生产园盘式振荡筛厂家有十几家之多，制造质量是否符合规范，现很难 说，应该说，真正质量达标单位不多，多数厂生产 此设备的内部质量令人担忧，尤其是筛内的进料口、出料口焊接处不打光、不抛光，一旦使用，不易*清洁，很容易产生混药。园盘振荡筛由于体积小，可移动，操作方便。振荡物料在密闭的容器中进行分筛、分类、分级，不产生粉尘，很受用户欢迎，是筛粉间*的机种之一。
　 综上所述，用户在选购设备时，一定要从各方面去考虑，要考察外观、更要注重内在质量是否真正符合GMP规范。其次是价格。另外生产厂的工程技术人员应该深入学习GMP规范要求，了解药厂实际使用要求，设计、制造机器，更好地为药厂服务。