工艺用水系统验证中的风险管理

　　工艺用水在药品生产中使用广泛，是制药过程中一种十分重要的原料，也是制药设备清洗过程中*的材料，制药工艺用水的质量如何，直接影响到药品的质量和用药安全。本文将从工程项目的角度，以纯水系统为例，简单阐述新系统工程项目各个阶段的质量风险控制点。

URS阶段

通常新购或改造一个水系统，需先由使用方提出URS（UserRequirementsSpecifications用户需求标准），URS为整个系统设计、施工、调试及zui终验收提供技术依据，供货商将利用此文件来设计和制造，用户将此文件作为验收的依据之一。

该阶段的风险控制点如下：

风险：笼统的URS条款，比如提出需满足GMP、FDA要求，对于系统的设计、验证都没有任何指导意义。

风险控制方案：URS的提出应遵循SMART原则（S=Specifiable具体的、M=Measurable可度量的、A=Achievable可实现的、R=Realistic现实性、T=Time-based有时限）。

招标及采购阶段

风险1

成本与质量的矛盾。制定预算时未充分考虑质量标准要求；或一味地追求过高要求配置而忽略了成本。

风险控制方案：在项目预算阶段准备URS，确定适当的质量标准，项目预算在此基础上制定。

风险2

水机及分配系统供应商水平、技术水平及验证水平低，造成系统质量差，验证及项目管理混乱。

风险控制方案：

在合同签署前进行供货商审计工作，充分考察供货商的技术背景，有无案例。必要时建议做现场审计，对供货商的设计能力、加工制造能力验证水平以及项目管理能力做充分地考察，可以保证整个后续的项目顺利进行。

如果用户缺乏相关背景知识，也可以选择工程管理公司来协助做整个工程项目管理，可以有效地降低从设计到施工，直到zui后验收过程中的风险。

合同付款条件清晰：采取分阶段付款的方式，有效地降低因供货商技术水准不高、信誉度低而给用户造成的经济损失。

风险3

合同内容模糊，比如：供货范围、品牌、服务内容不清；验收及付款条款不清；水机与分配系统合同范围界面不清晰。

风险控制方案：

合同除商业条款外，应准备详细的技术条款，将PI&D、组件清单作为附件；

单独签署技术服务条款，详细说明DQ/FAT/SAT/售后及其他验证服务的范围及内容。

设计及DQ阶段

一般分为两个部分充分考虑。一个是作为用户方的关注点，另一个为作为供货商方的关注点。

供货商方的设计关注点

设计的风险控制点包括：

原水水质及使用点水质要求。设计应基于当地源水水质进行。而我国幅员辽阔，各地水质差异很大，适用于一个地区的成功方案，在其他区域可能并不适合。

使用点水量、使用频率、使用点、水温及水压要求。充分考虑峰值用水量，比如CIP用水、工艺用水，以进行系统能力、分配泵及管道的设计计算。

工厂布局图、辅助设施情况、安装及运行的限制因素，以进行合理的布局设计。