资料简介
| 项目编号 | I29-2009-018 |
| 项目名称 | 人参皂苷Rg1的多靶点作用和机制分析 |
| 完成单位 | 中国医学*药物研究所 |
| 完成人员 | 张均田 申丽红 刘 忞 王晓英 屈志炜 胡金凤 楚世峰 王玉珠 李君庆 陈 霁 薛 燕 张东明 刘 云 |
| 项目简介 | Rg1研究有以下五方面的成果： 一．Rg1促进海马神经发生为神经退行性疾病的治疗提供了新的方向。中枢神经系统疾病有不同的病因和发病机制，但它们zui终的共有的病理改变是神经元丢失，理想的治疗途径是脑内长出新的神经元以取代受损或已死的细胞。证明小分子物质Rg1无论在体内或者体外，在生理或者病理条件下均能促进神经发生。这是一项开拓性的工作，有很强的实用价值。（见Neurol Res. 2004;26（4）:422-8.） 二．Rg1可改善十种记忆障碍模型（见受理通知书200610113438.6），我们阐明了其促智机制是提高了神经可塑性，包括突触效能和结构可塑性，中枢内乙酰胆碱和M-胆碱受体密度增加，记忆相关基因和蛋白表达增加等。已找出了它的作用靶点和*信使，明确了其下游有两条信号级联反应，zui终作用于CREB，促进其下游FOS蛋白和BDNF的表达，把Rg1的研究上升为理论。 三． Rg1提高雄性性功能，其机制是提高了血中的睾丸酮水平和阴茎海绵体内NO和cGMP含量。经与西地那非对比发现，Rg1具有多方面的*性，主要表现在其安全性高、可增加性欲和阴茎勃起以及不引起不育等方面（见受理通知书200410058310.5）。 四．Rg1有生精作用，在棉酚引起的生精障碍，中老年鼠和冷应激鼠模型身上均被证明具有提高精子数量和改善精子活力的作用（见受理通知书200710064326.0）。根据世界范围内调查，人类精子数量以每年1%的速度在下降，面临精子危机。Rg1在多种模型中均有生精作用，为解决人类面临的精子危机带来了一线希望。 五．Rg1促智、生精和增加性功能的共同作用机制是（1）Rg1抑制PDE4和PDE5，使cAMP和cGMP的含量增高，解释了cAMP介导的促智信号途径和cGMP介导的壮阳信号途径。（2）Rg1增加的睾酮是增加性欲和性功能以及生精所需激素，而睾酮也可诱导LTP.的产生（3）Rg1提高神经可塑性，激发了神经保护机制，有利于Rg1对中枢和生殖系统的调节作用。Rg1促神经发生，抗神经细胞凋亡是上发现。Rg1促智信号转导途径研究尚未见国内外类似报道，以上成果有理论和实际应用价值。 已发表论文40余篇，其中SCI 21篇，被引用 625 次，出版专著两部。 |
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