湿热灭菌柜需进行合理验证确保产品达到要求

2019年02月27日 14:55:13来源：中国制药网点击量：37339

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　　【中国制药网技术文章】湿热灭菌法是指用饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法，以高温高压水蒸气为介质，由于蒸汽潜热大、穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，致微生物死亡，湿热灭菌法的灭菌效率比干热灭菌法高，是药物制剂生产过程中常用的灭菌方法。

　　当前，随着一致性评价、带量采购等措施的推进，我国医药行业格局亟待重构，市场竞争愈加激烈，对于湿热灭菌柜的要求也不断提升。

　　按照要求，湿热灭菌条件通常采用121℃*15min、121℃*15min或116℃*40min的程序，也可采用其他温度和时间参数。

　　针对必须保证对热稳定的物品，可采用过度杀灭法，其SAL应<=10(-12)。热稳定性较差产品的标准灭菌时间F。这里是指，当灭菌温度为121℃，生物指示菌的耐热参数D值为1min，灭菌温度系数Z值为10.0℃时的标准灭菌时间(121℃下计算的微生物等效灭活率)一般不低于8min。

　　当产品的热稳定性很差时，可允许湿热灭菌的F。低于8min。在这种情况下，企业人员应在生产全过程中，对产品中污染的微生物严加监控，并采取各种措施降低微生物污染水平，确保被灭菌产品达到无菌要求。

　　业内提醒，在采用湿热灭菌时，被灭菌物品应选择适当的包装和装载方式，不能排列过密，以保证灭菌的有效性和均一性。

　　据悉，影响湿热灭菌的主要因素包括微生物的种类与数量、蒸汽的性质、药品性质和灭菌时间等。药企在选择合适的湿热灭菌柜后，需要按要求对设备进行验证以及评估。

　　湿热灭菌验证的目的是通过系列验证试验提供足够的数据，从而找到有效合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中，以证明药品生产中的灭菌设备可以起到灭菌的效果，且具备可靠性和重现性。

　　在进行湿热灭菌工艺验证时，应进行热分布、热穿透和生物指示剂验证试验，以确定灭菌柜空载及不同装载时腔室中的热分布状况及可能存在的冷点。其中，热分布是指在装满待消物品后测得的实际灭菌柜内的温度分布情况。热穿透是指物品内的蒸汽穿透情况。

　　在空载条件下，确认121℃时腔室各点的温度差值应<1℃；使用插入实际物品或模拟物品内的温度探头，确认灭菌柜在不同装载时，低冷点物品的标准灭菌时间(F。)达到设定的标准；用生物指示剂进一步确认在不同装载时冷点处的灭菌物品达到无菌保证水平。

　　此前，有药企进行了湿热灭菌方式的工艺验证，但未对灭菌方式是否对产品质量造成影响开展评估，未根据验证开展情况对工艺规程进行修订，导致药品GMP证书被没收，并接受药监局进一步调查处理。

　　总的来说，湿热灭菌法以及设备在制药行业中运用已经非常广泛，但用户在操作时必须按照相关规定，进行工艺、设备的验证和评估，保证灭菌效果达到要求。

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