贝尼地平原料及片剂技术转让

1. 项目名称
贝尼地平原料及片剂
英文名称：Benidipine Coniel
商品名称：可力洛 
化学结构：

2. 注册类别
化药6+6类
3. 适应症
本品适用于原发性高血压 心绞痛。
4. 规格
mg 每盒2100片
5. 药理作用
本品是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，与细胞膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位相结合，抑制钙离子内流，从而扩张冠状动脉和外周血管。另外，本品在细胞膜的分布较多，主要是进入细胞内与DHP结合部位相结合。此外，通过研究离体血管收缩抑制作用和DHP结合部位亲和性等，证明本品与DHP结合部位的结合性强且解离速度非常缓慢，所以显示持续药理作用，而与血药浓度无相关性。
1 降压作用：对自发性高血压大鼠、DOCA-食盐高血压大鼠、肾性高血压犬经口给予本品，显示缓慢而持续的降压作用。*给药不产生耐药性。原发性高血压患者口服本品1日1次时，不影响血压的日内变动，在24小时内显示稳定的降压效果。
2 抗心绞痛作用：本剂对实验性心绞痛模型(大鼠)及狗冠状动脉结扎再灌流引起的心功能低下、缺血性心电图变化有显著的改善作用。在给劳累性心绞痛患者口服本品时，显示本品对运动负荷所引起的缺血性变化(心电图ST段降低)具有改善作用。
3 保护肾功能作用：对肾功能不全模型(肾切除5/6)自发性高血压大鼠连续经口给予本品时，在显示降压作用的同时改善肾功能。原发性高血压患者口服本品时，可见到肾血流量显著增加。高血压合并慢性肾功能不全的患者口服本品后，肌酐清除率及尿素氮清除率显著增加，显示肾功能保护作用。
4 抑制血管重塑，对血管内皮的保护作用本品通过激活内皮NO合成酶（eNOS）和增强eNOS基因表达来增加NO生成，并通过其抗氧化作用抑制NO灭活，zui终扩大NO生物活性，从而抑制血管重塑，对血管内皮起保护性作用。
6. 产品优势及市场前景
高血压按发病分为原发性高血压和继发性高血压。原发性高血压，约占90%，是在各种因素影响下，血压调节功能失调所致。继发性高血压，约占5%～10%，血压的升高是某些疾病的一种表现。
据我国统计资料显示，中国35～74岁人群中，高血压的发病率高达约27%，患者人数已接近一亿三千万，每年新增300万以上。高血压可引发心、脑、肾等器官的损伤，严重威胁人类的健康和生命。因此，保护心、脑、肾，防治心衰、肾衰和中风已成为高血压治疗的重要目标。 
盐酸贝尼地平是一种新型、*、第三代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，临床上用于治疗原发性高血压。1991年由日本协和发酵公司在日本*上市，之后在许多国家上市。2003年由华夏药业有限公司在国内*上市2mg规格，商品名：元治。2005年上市4mg和8mg规格。2004年由日本协和发酵公司向国内进口上市4mg和8mg规格，商品名：可力洛。本品无中国，无药品行政保护。盐酸贝尼地平片和盐酸贝尼地平的新药过渡期已于2007年1月29日结束。盐酸贝尼地平片和盐酸贝尼地平已被日本药典(JP14)收载。目前国产盐酸贝尼地平片在国内医院的零售价是2元/片(2mg)，3.8元/片(4mg)，7.2元/片(8mg)。进口盐酸贝尼地平片在国内医院的零售价是6.50元/片(4mg)，12.4元/片(8mg)。
盐酸贝尼地平片已被以下省份列入《基本医疗保险和工伤药品目录》：浙江省、山东省、江西省、河北省、山西省、河南省、湖北省、黑龙江省、辽宁省、甘肃省、青海省、广西区、宁夏区。
预计规模化生产，盐酸贝尼地平片(2mg)的原辅料成本仅为0.045元/片，因此进行盐酸贝尼地平片和盐酸贝尼地平的生产将成为制药企业强有力的利润增长点。
7. 知识产权情况
盐酸贝尼地平片：化学药品6类
无中国，无药品行政保护。盐酸贝尼地平片和盐酸贝尼地平的新药过渡期已于2007年1月28日结束。
：EP 63365 JP 17 April 1981
市场开发进度：
菲律宾、意大利、韩国、中国上市
盐酸贝尼地平片 (国药准字H20051163 华夏药业集团有限公司)
盐酸贝尼地平片 (国药准字H20051162 华夏药业集团有限公司)
盐酸贝尼地平片 (国药准字H20030079 华夏药业集团有限公司)
盐酸贝尼地平 (国药准字H20030078 华夏药业集团有限公司)
8原料药工艺路线及研究情况